单一专线品种清洗标准是不是目视清洁即可？

一沙一叶

kington 发表于 2014-4-28 20:24
ICH《Q7A专家问答》中有关于专用设备目测无残留限度标准的描述“对于专属设备，目测清洁是可以接受的”。但 ...

谢谢。我找找专家问答。

石头968

这个指南中，这种情况似乎说的是“原料药”

一沙一叶

石头968 发表于 2014-4-28 20:33
这个指南中，这种情况似乎说的是“原料药”

还是要找原文看看。

kington

石头968 发表于 2014-4-28 20:33
这个指南中，这种情况似乎说的是“原料药”

是的，针对化学原料药

793295036

日常检查目测即可。但如果是验证，还需要做微生物限度检查，如果是做注射剂，还需要增加降解物即有关物质的检查。

beiwei5du

kington 发表于 2014-4-28 20:24
ICH《Q7A专家问答》中有关于专用设备目测无残留限度标准的描述“对于专属设备，目测清洁是可以接受的”。但 ...

首先陈述两个前提：
1、清洁确认（cleaning verification）和清洁验证（cleaning validation）不同的，如下图1，图2：同时按照APIC cleaning validation的说法，cleaning verification包含visual inspection和analytical verification。在cleaning verification中的完全可以仅仅依靠目视检查判断的，就如在FDA cleaning validation inspection（7/93），这个是没有问题的，而且是经常使用的。比如某些批间清洁，完全仅依靠目视做到gross clean即可。还有一个需要注意的visual inspection和visibly clean是完全不同的，visual inspection不一定是visibly clean,还可以是基本干净，残留不多等等（标准可以自己定），而visibly clean则一般的认为是1-4μg/cm2。
2、关于EU ANNEX 15的说法是基于在10.cleaning validation的前提下的。而且不是绝对不能使用的，注意用词“generally”,其实在早期的版本中是如此规定的“ it is not acceptable for this criterion alone to be used.”如此一来那么还是可以的
10.2. A visual check for cleanliness is an important part of the acceptance criteria for cleaning validation. It is not generally acceptable for this criterion alone to be used. Repeated cleaning and retesting until acceptable residue results are obtained is not considered an acceptable approach.
如果你要验证一个清洁工艺，你的确定分析方法也必定需要进行验证，那么你的visual check（visibly clean）就必须量化，量化后就可以作为唯一的判定标准（如果目视是最低的限度）。这个在PDA TR29中也有相应的提交。
7.7.3   Visual Inspection
Method validation in this case is actually the determination of  a quantitative “visual limit” where visual examination is the  sole sampling/analytical method and “visually clean” is used as the  sole acceptance criterion for the given residue in the  absence  of  swab or rinse sampling for that residue. If  visual examination is used to supplement swab or rinse sampling, such determination of  a visual limit is not required. A visual limit  under specified viewing conditions can be determined by spiking coupons of  the equipment surface materials with solutions of  the residue at different levels (in μg/cm2) and having a panel of  trained observers determine the lowest level at which residues are clearly visible across the spiked surface. The significance of  such a visual limit is that if  equipment surfaces are determined to be visually clean under the same (or more stringent) viewing conditions in a cleaning validation protocol, the level of  the residue is below the visual limit. Appropriate viewing conditions include distance, lighting and angle. The visual limit depends on the nature of  the residue as well as the nature of  the surface (e.g., stainless steel vs. PTFE).
同时附上一份

Destin Leblanc

的一篇文章：January 2015 Regulatory Status of “Visually Clean Alone”（见附件）

beiwei5du

fyi
"Visually clean" as a sole acceptance criterion for cleaning validation protocols
需要重述一下，准确的说：在清洁验证中经过量化的目视检查是可以作为唯一的可接受限度，而在清洁确认中，无论是否量化的目视检查均可以唯一的可接受标准。（这个也是基于风险作出的判定）。

一沙一叶

beiwei5du 发表于 2017-9-2 08:02
fyi
"Visually clean" as a sole acceptance criterion for cleaning validation protocols
需要重述一下 ...

原来PDA早有描述啊