科学选择新辅料的研发途径

毒手药王邓智先

科学选择新辅料的研发途径


近年来，国内外药学界不断设计与合成新的药用辅料来满足现代药剂学发展的需要。对国内从事药用辅料研发的人来说，要全面把握和跟踪国际上药用辅料的发展趋势，从我国实际国情出发，科学选择研发途径。

　　目前发达国家药用辅料的发展趋势是生产专业化、品种系列化、应用科学化。一是辅料开发向多型号、多规格的方向发展。在创制一个新辅料之后，随即进行系列产品的研究，推出不同规格、型号的新产品，使其理化性质各具特点，以适应各种制剂的需要。二是辅料的研发应用与剂型开发发展紧密联系。根据新辅料理化性质，结合先进生产设备与制备工艺，研究药物与辅料之间配伍特性。筛选最佳辅料配方，寻找制剂最佳复合辅料(预混辅料)。此外，发达国家还十分重视研究成果的推广应用，将成果或专利进行转让，到制剂企业进行应用指导和技术服务。制剂研究单位和制剂生产企业也十分重视辅料的质量和质量标准的完善，力求使研究、生产的制剂质量稳定，除了执行药典及有关标准外，还增加了内控指标，以控制同一标准下出现的质量差异。

　　从国外研发新辅料的情况可以看出，国外对新辅料的研发越来越重视，一个优良新辅料的出现，可开发出一大类剂型、一大批制剂产品，并带动其质量提高，取得十分显著的经济效益和社会效应，意义不亚于开发出一种新药。毋庸置疑，新型药用辅料的应用对于药物制剂性能的改良，生物利用度的提高及药物的缓、控释等都有非常显著的作用，因此，药用辅料的更新换代越来越成为药剂工作者关注的焦点。

　　新型药用辅料的研发途径主要有以下三种：一是全新药用辅料（新化学物质）的开发。上世纪70年代后开发的辅料相对较少，这主要因为辅料的开发时间漫长。由于全新的辅料研发周期长、风险大、投入大、回报率低，药用辅料的研发受到了一定影响，国内尤其如此。因此辅料开发商可以同制药公司共同开发辅料，并将辅料申报作为新药申报的一部分，如CyDex和辉瑞公司合作开发的一种用于静脉输液的溶剂，代表了国际药用辅料发展的新方向。今后，在固体制剂用辅料方面，辅料开发商与制药公司也将有类似的合作，研究与开发用于特殊释药系统的辅料。二是在现有的辅料中开发新的规格。主要指在已有辅料的基础上，进行结构修饰，改变高分子化合物分子量分布，使原有辅料的一些性能改变。国外辅料生产商通过改变辅料形态学参数，开发了一系列新型辅料，如Avicel 101， Avicel 102 (MCC)、喷雾干燥乳糖、预胶化淀粉、直接压片用磷酸氢钙等，新辅料颗粒形状、粒径、粒径分布、比表面积、表面自由能、可压性等与原辅料相比都得到了很好的改善。这些新辅料流动性、可压性好，可用于直接压片，这样简化了生产工艺，消除了生产过程中湿热等因素对药物稳定性的影响。三是联合应用多种辅料开发新辅料（预混辅料）。预混辅料即是将多种单一辅料按一定配方比例，以一定的生产工艺预先混合均匀，作为一个辅料整体在制剂中使用，发挥其独特作用。可以是形式上的混合：外观均一一致，各组分各司其职（包衣材料）；也可以是性能上组合：各组分互相补充，扬弃优劣(填充剂＝乳糖＋微晶纤维素)；还可以是形式和功能上的融合：各组分发生相互作用，其最终产品形式上应该均一，功能上有本质的改变（羟丙基纤维素＋乙基纤维素＋PEG+PG）。

　　在以上三种新型辅料的研发途径中，寻找新的化合物，需要投入巨大的资金，而且还要面临能否适应市场发展的风险，是长期的项目；改变现有辅料形态学参数，只能在一定的范围内改动，功能的提高有限；联合应用多种辅料开发新辅料，既预混辅料具有特定的配方组成、多种功能的集合、时间和成本的节约等特点。从我国国情出发，第三种无疑是最佳选择。预混辅料的发展有着广阔的市场，越来越多的具有先进功能的预混辅料必定会促进制剂业的进步。企业在研发辅料时还应注意，在辅料品种开发方面，辅料生产企业要与制剂生产企业密切联系，以提高制剂研发效率和改良制剂生产工艺为目的，发现辅料自身有待解决的问题，积极完善辅料品质和更新辅料种类。

樟子松

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