清洁验证残留限度确定

abc678

1.日治疗剂量
2.毒性数据
3.残留物浓度（10ppm）
根据上述3种方法算出限度，最小的作为限度标准，请问谁有法规指南支持？

大呆子

2003验证指南

tcme

这个没听说过什么明确的法规指南，只是目前普遍接受的标准一个制定原则：
1、日治疗剂量 残留物小于千分之一源于药物的千分之一处方剂量是无效的
2、毒性数据——不清楚
3、浓度限度10ppm源于食品法规，是食品法规中允许某一有害物质存在的水平。
    仅是个人观点，不知道对错，讨论

herman

    FDA does not intend to set acceptance specifications or methods for determining whether a cleaning process is validated. It is impractical for FDA to do so due to the wide variation in equipment and products used throughout the bulk and finished dosage form industries. The firm's rationale for the residue limits established should be logical based on the manufacturer's knowledge of the materials involved and be practical, achievable, and verifiable.
“FDA不打算为清洁验证设定一个通用方法或限度标准。那是不切实际的，因为原料和制剂生产企业使用的设备和生产的产品千差万别，确立残留物限度不仅必须对所有有关物质有足够的了解，而且所定的限度必须是现实的、能达到和可被验证的。”
  
企业应当根据其生产设备和产品的实际情况，制定科学合理的，能实现并能通过适当的方法检验的限度标准。
     目前制药业普遍接受的限度标准：
  1. 分析方法客观能达到的灵敏度，如浓度限度--10 ppm (1/1000 000)
  2. 生物活性的限度，治疗剂量的1/1000
  3. 以目检为依据的限度，如不得有可见的残留物。
  可见，清洁验证合格的执行标准是从三个方面来确定的；
检测方法的灵敏度（10 ppm）
药品的生物活性（1/1000）
检查的方便性及可行性。
人员对光滑的表面目检能达到 1 ~ 4μg/cm2的水平。

以浓度10mg/kg，即10 ppm为限度的合格标准
   营养品如氨基酸、葡萄糖等水溶性好的产品，比较容易清洁，检测方法灵敏度又比较高，往往以此作为参照标准
    采用此标准时，通常可用最终水样测定，但淋洗水样应经过适当循环回流。

以最低日治疗剂量（MTDD）的1/1000为限度的合格标准
MTDD = Minimum treatment daily dosage
   一般治疗性药品，常以此为标准计算控制标准
     特殊品种有特殊要求，但FDA及国家药监局没有具体规定。

对千分之一的误解
有人认为，1/1000标准的函意是第一批产品残留在下一产品中的比例控制在1/1000以内；这是一种误解。
制订标准的出发点是用药安全， 1/1000只是计算的基础，实际控制标准与二个药品的使用剂量、下一批产品的批量及二个产品生产时共享的接触面积等因素有关。

abc678

大家请参照新版GMP指南质量管理体系-111页，那里有介绍

dajiahao557

谢谢了，有帮助。

huigenghao

很多指南都有这个要求
你可要搜索一下！

zaigong

FDA 清洗验证指南

大海

学习学习，继续学习了，好好

雪松无悔

谢谢楼主分享。

zhagnqiujiayan

谢谢分享！

yueronger512

如果上一个产品是活性成分API的口服溶液剂，下一个产品是相同活性成分API的灌肠剂，需要做活性成分残留吗？如果做，限度应该定多少合适，依据？