FDA关于“如何对化学品试剂溶液和流动相确定有效期的法规（21 CFR 211）问答解释”

巴西木 · 发表于 2014-7-30 21:29:30

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本帖最后由巴西木于 2014-7-30 21:36 编辑

FDA关于“如何对化学品，试剂，溶液和流动相确定有效期的法规（21 CFR 211）问答解释”。

----转自嘻嘻哈哈

cGMP211.194项下的“试剂和标准溶液”实际上是包括实验室的固体或液体试剂或溶液、流动相，缓冲液。包括购买或自制的。

如果试剂标签上有生产商建议的有效期，应遵循该有效期。如果采购的试剂标签上没有规定有效期，FDA希望药厂实验室要去评估其有效期。例如，文献检索评估某一试剂或同类试剂的稳定性后，确定一个合适的有效期FDA是可以接受的。对于内部制备的溶液（例如流动相或其它非定量用溶液），FDA也期望进行评估。

但是对于实验室自配的用于含量与杂质定量测定的溶液，FDA要求应进行正式的稳定性研究去确定其适当的有效期。根据ICH的Q2B的要求，分析溶液的稳定性是分析方法验证中“方法耐用性”典型的一个变化例子。

要根据公司内部SOP的规定去标认其有效期。这些要求也适用于原料药厂（根据ICH Q7）和原料药厂的实验室。

更详细内容请链接：http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm124787.htm#4

幻影 · 发表于 2014-7-30 21:36:00

有效期

罗浮散人 · 发表于 2014-7-30 22:08:41

这么多做死人啊

胜利者 · 发表于 2014-7-30 23:51:46

kankan

一沙一叶 · 发表于 2014-7-31 07:43:22

了解一下。

君瀹 · 发表于 2014-7-31 08:05:22

QC的噩梦哦。这样以后监管的话就有法律依据了。

冰城 · 发表于 2014-7-31 08:06:40

稳定性研究？有几个能做好呢

fangyuan5 · 发表于 2014-7-31 08:32:18

现在是要求这么做，刚开始肯定是累死，不过正常后就简单了。
已经在做了。

piao0923 · 发表于 2014-7-31 08:54:31

不需要做稳定性试验，只需要查查资料，看各种试剂的稳定性，稳定性好的可制定相当较长的有效期，稳定性差的有效期相对较短，总之不能都一样，都定个半年，或一年，这个是不科学的。

lumang · 发表于 2014-7-31 10:28:50

FDA如何解读21 CFR Part 211关于建立化学品、试剂、溶液和溶剂有效期的要求

cGMP 211.194提及的实验室的“试剂和标准溶液”，包括实验室化学品如溶剂（如流动相）、固体化学品（盐、一级对照品等）和溶液（缓冲液、酸/碱、定量分析样品溶液等），不论其是外购还是内部配制的。实验室试剂和溶液通常用于组分、中间产品和成品的分析测试。

如果外购的试剂或溶液有生产商建议的有效期，应采用该有效期。对于没有有效期的外购试剂和溶液，FDA希望对这些特定的化学品或其系列稳定性进行评估（也可依据文献资料），并建立有效期。

对于内部配制的溶液，如流动相或其它非定量溶液，FDA也希望进行评估以确定适当的有效期（同样也可依据文献资料）。然而对于内部配制用于定量分析的溶液，如含量或杂质检测中的样品溶液或标准品溶液，以及滴定液，FDA要求进行正式的稳定性研究以确定合理的有效期。如工业指南Q2B分析方法验证：方法学所述，分析测试用溶液的稳定性是个典型的方法变动因素，应在方法学验证时进行耐用性测试评估。cGMP 211.160(b)提出了方法学验证的要求。

确定的“有效期”应写入程序中，并遵照执行。任何内部配制的实验室溶液均应有程序明确其有效期，配制时及时明确标示，到期作废处理。

这些原则同样适用于原料药生产和测试。工业指南Q7，原料药生产质量管理规范中多次提及 “试剂和溶液”、“有效期”。

beiwei5du · 发表于 2016-6-7 13:51:17

供参考讨论,选自Q7 how to do 2015.08

蓝风 · 发表于 2016-6-21 11:22:42

流动相的有效期确认里面需不需要考虑微生物的影响？

beiwei5du · 发表于 2017-8-28 11:54:40

Storage and shelf life of laboratory substances
https://www.gmp-publishing.com/e ... age-shelf-life.html

c8xpe · 发表于 2017-8-28 13:38:28

自制的试剂溶液，怎么确定有效期呢

love诗意生活 · 发表于 2017-12-10 19:57:56

fangyuan5 发表于 2014-7-31 08:32
现在是要求这么做，刚开始肯定是累死，不过正常后就简单了。
已经在做了。

您好，准备做流动相的稳定性，目前打算从外观，PH，进流动相色谱图这三方面做，但不知道思路对不对。请您指导指导

fangyuan5 · 发表于 2017-12-11 10:12:35

love诗意生活发表于 2017-12-10 19:57
您好，准备做流动相的稳定性，目前打算从外观，PH，进流动相色谱图这三方面做，但不知道思路对不对。请您 ...

我也不是很清楚，不知道有没有法规规定。

可以分析下流动性变坏不可用有哪些情况：溶剂挥发或吸水导致比例失调；微生物滋生降解和杂质产生；空气溶入；酸碱度变化；或者流动相本身不稳定等等。
但是不管怎么变化，对流动相是否适用只能是看系统适用性，只要系统适用性可以通过就OK。
现在有可能遇到的问题是系统适用性比较简单，最好是可以考察分析方法验证中总结出的一些数据来规定每个流动相可接受标准，一般可以考虑分离度（也可以包括出峰时间）、峰谷比、RSD、柱效等，你可以参考药典通则中液相分析方法内容。

love诗意生活 · 发表于 2017-12-12 15:25:16

fangyuan5 发表于 2017-12-11 10:12
我也不是很清楚，不知道有没有法规规定。

可以分析下流动性变坏不可用有哪些情况：溶剂挥发或吸水导致 ...

谢谢..

tmacjunjun · 发表于 2017-12-14 17:03:04

还是没有具体的方法，稳定性测试是太耗时间了

小金库 · 发表于 2022-8-2 21:49:18

学习一下，谢谢分享

[FDA药事] FDA关于“如何对化学品试剂溶液和流动相确定有效期的法规（21 CFR 211）问答解释”

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