坎格列净/二甲双胍复方药物在FDA的坎坷之旅

毒手药王邓智先

FDA：坎格列净/二甲双胍复方药物终获准
　　FDA批准新药Invokamet（坎格列净/二甲双胍固定剂量复方药物）用于治疗成年2型糖尿病。而此两种药物联用曾在今年早些时候被FDA驳回。
　　Invokamet是美国首个获准的SGLT2抑制剂和二甲双胍固定剂量复方产品。推荐剂量为每日两次。
　　同样的，欧盟批准卡格列净与二甲双胍联用药物Vokanamet，并与Xigduo（一种二甲双胍与SGLT2抑制剂达格列净联用药物）形成竞争。
　　除了美国，卡格列净作为单药治疗，qd，在阿鲁巴，澳大利亚，巴西，加拿大，智利，哥斯达尼加，萨尔瓦多，欧盟（31个国家），危地马拉，科威特，墨西哥，秘鲁，新加坡，韩国，瑞士及阿联酋同样获准。
　　FDA批准Invokamet作为一种辅助药物，结合运动和饮食，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，主要用于：
　　（1）服用坎格列净或二甲双胍单药不能充分控制血糖水平的患者；
　　（2）已经在接受坎格列净+二甲双胍两种药物联合治疗的患者。Invokamet不适用于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的治疗。
　　Invokamet同时还附带黑框警告，即二甲双胍累积有可能会出现乳酸酸中毒，可致死。患者如果有严重肾功能或属于血液透析治疗阶段，也禁止服用该药物。
　　曾遭FDA拒批
　　杨森有限责任公司研究与开发部，今天宣布他们接收到一封美国食品药品监督管理局（FDA）对其坎格列嗪/速释二甲双胍复方制剂治疗2型糖尿病新药申请（NDA）的完整回复函。
　　这封关于NDA的完整回复函要求给予补充信息，用于比较坎格列嗪/二甲双胍复方制剂中坎格列嗪二天一次给药方法与坎格列嗪单方制剂每天一次的给药方法。杨森相信这些信息可基于坎格列嗪三阶段临床试验的有效数据中给出。
　　“我们将继续和FDA进行有效沟通，并将继续紧密开展工作以推进这项申请”，杨森有限责任公司研究与开发部坎格列嗪化合物开发团队组长，FACE，FACP医学博士Norman Rosenthal说道，“我们期望将尽快解决答复FDA的问题，并坚持致力于提供这项治疗方案，其符合2型糖尿病人群的需要。”
　　坎格列嗪是一种口服制剂，能选择性抑制2型葡萄糖，钠运转体（SGLT2）,这种载体与肾脏对葡萄糖的再吸收有关，而且促进2型糖尿病成人患者降低血糖浓度以及减少葡萄糖在尿液中的损失。二甲双胍是一种一线口服制剂，它能单独使用或者与其它药物联合用药，包括胰岛素，用以治疗2型糖尿病。二甲双胍通过减少肝脏制造的葡萄糖总量以降低血糖浓度。
　　如果批准了，坎格列嗪/二甲双胍复方制剂能通过一次服药来为患者方便的提供这两种糖尿病治疗药剂的疗效。
　　今年三月，FDA批准了坎格列嗪（注册名INVOKANA）作为一种单方制剂，用以作为成人2型糖尿病患者饮食和运动之外降血糖的补充手段。INVOKANA已被广泛接受，现在其被内分泌医生作为在添加或转用非胰岛素2型糖尿病药物时首选的治疗方法。
　　相关研究：系统回顾与荟萃分析：二甲双胍联合SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病
　　7月22日刊登在《Diabetes Res Clin Pract》杂志的一项研究显示，基于SGLT-2抑制剂联合二甲双胍对血糖、体重及血压的控制作用，该疗法或能成为一种新的治疗选择，但仍需更多实验以提炼证据。本研究通过对数个数据库的文献搜索，收集有关二甲双胍联用SGLT-2抑制剂或安慰剂的随机控制实验数据。
　　本次荟萃分析选取7组随机控制实验。与二甲双胍联和安慰剂相比，二甲双胍与SGLT-2抑制剂联合疗法在12-24周内显著降低HbA1c。24周，1年及2年内，SGLT-2抑制剂联合安慰剂显著降低FRG及体重，收缩压及舒张压仅在短期内（12-24周）降低；2年后，收缩压及舒张压与对照相比均无明显改善。SGLT-2抑制剂联合二甲双胍组疑似生殖器感染发生率降低明显。
　　对于2型糖尿病患者，基于SGLT-2抑制剂的药物治疗目前处于发展阶段，糖尿病管理的一个重要方面就是探索SGLT-2抑制剂联合二甲双胍与其他疗法，何种才是糖尿病控制的一线药物。这项荟萃分析，比较了SGLT-2抑制剂联合二甲双胍与二甲双胍安慰剂，结果显示，基于SGLT-2抑制剂联合二甲双胍对血糖、体重及血压的控制作用，该疗法或能成为一种新的治疗选择，但仍需更多研究来澄清该疗法对于血糖控制的有效性。