关于清洁验证的问题

shalouwengweng

在使用TOC方法做清洁验证时，在制定限度遇到如下困扰：
根据公式10B/(S*F)得到活性物质的限度，假定限度为A.现在需将活性物质与TOC的限度相关联起来，通过计算各活性物质的C含量与投料量，得到产品里总的C含量，即图中的0.345。
是用方法1：A*0.345得出TOC的限度？还是用方法2：A*0.33(C含量最低的，得出的限度更严)？
使用方法1的弊端：设备在清洗后，其组分已经不一定是原有组分的构成，则其C的百分含量不再是0.345。
举例：药品中有a、b、c三种物质，在清洗之后a、b均被清洗掉，C因为不易清洁，有很高的残留，而C物质的碳含量又恰巧很低，通过设定A*0.345的限度监测其符合要求，反推回去，就有可能造成C物质超过10mg/kg这个限。
方法2的弊端：选择最低，如果最低的投料很少，碳含量高的投料很多，则造成标准过严，很有可能做不过。
希望各位蒲友指教，谢谢了。

Sword

C物质，C含量。。。看晕了

东方文明

用注射用水的TOC限度。

东岳红旗飘

东方文明 发表于 2015-1-29 16:46
用注射用水的TOC限度。

同意，我们也是这样做的。不过标准制订前是需要去推算的。

gmp-qc

TOC 检测法为非专属性方法，能对所有含碳的有机物产生响应值，而非某一种或者某一类物质。TOC 法通过对于总有机碳量进行限度设置，检测总有机碳量，判断其是否低于标准从而达到验证清洁效果的目的。将产品中所含全部有机物视为一个整体进行限量，既可以达到良好的清洁验证效果，又可以有效地回避清洁标志物无法确定，未知峰无法解释的问题。
TOC 法的应用并不受限于毒理学数据。因为TOC 法对有机物中的碳具有专属性，无需寻找清洁标志物，而限度的制定，也可以根据多批次样品检测进行的数据积累而从经验角度制定。
限度也可以根据人最小单日剂量或最小批量来计算,用TOC的话,可以用清洗用水做空白,检测物当然是有机碳,然后按限度算出来的浓度溶液做TOC,得出来的有机碳值即为限度值。

药窕淑女

方法1觉得不合适
方法2在你计算限值的时候已经考虑到投料量了，就是你说的限度A已经把最低投料量考虑进去了。那么下面就是选择代表性产品，用A*代表性物质的碳含量就可以。