【原创】固体工艺开发中的几个误区

道路漫长黑暗

    前阵子论坛里关于处方工艺不一致的讨论如火如荼，工艺不一致很多时候反映出来前期开发的处方工艺不合理、不可行，存在先天缺陷，有的是盲目求快、有的是偷工减料。一个产品处方工艺确定之后，其整个生命周期内往往只会修修补补的维护一下，一个凑合着干的工艺很可能就伴随产品整个生命周期了。在开发的过程中有一些误区值得警惕。

1.一步到位不做筛选

    通常为了寻找最佳组合，一个处方开发的过程往往伴随着大量的筛选试验，近年来流行的DoE等既是这种模式的代表。但有的企业缺少相应的能力积累或者怕花钱，即便规模上来了依然是游击队的打法，做工艺不靠筛选反倒希望由开发人员灵机一动拟出一个“可行的”处方工艺，这种模式应对过去怎么做怎么有，想不合格都难的“已由国家标准药品”尚还凑合，面对“仿产品不是仿标准”的真正仿制药往往就力不从心。好做的产品也就罢了，有些制剂难度较高，试来试去的不成功，浪费时间不说关键是对后续的开发生产几乎毫无参考价值。

2.跟着感觉走

    筛选试验的一个前提是相对准确的结果反馈和分析，否则很可能就大浪淘金，伴随沙子一起冲走了。有的老师傅还坚持靠目视、试手感，流动性尚可......可压性不错......混合均匀度还行......，这种人做出来的处方工艺获得的产品知识严重不足，整个工艺过程就像是一个黑盒子，有工艺无边界，既不知道波动好还是不好，也不知道怎么做才能更好。随着生产进行，变更积累，最后突然爆发出来往往就措手不及酿成事故，对商业化生产阶段的参考价值非常有限。

    很多企业觉得这个产品我做了多少年了我懂，其实他们不明白，你可能知道有十个参数有影响但你不知道影响有多大，有问题了对着一个次要项目使劲做些无用功，就好比考试的时候你对着一道选答题死磕结果没时间做基础题了，这样你能拿高分？

3.重合格轻生产

    有的人为了注册而申报，一切以符合检验标准为目标，对于生产的适用性完全不考虑。觉得自己在为企业争取时间，反正批件烂在锅里之后我在慢慢做吗。结果生产怨研发做的破工艺，研发怨生产不配合。

4.盲目追求先进水平

    有的人对于先进水平盲目崇拜。一听别人说粉末压片如何如何优秀节能，发达国家占处方比例一半了云云就激动地不行，不管什么方子都想粉末压片。但你回过头来想，真的是所有的产品都适合粉末压片吗，粉末压片对设备要求那么高你能做到吗？普通有制粒工序的产品，对原辅料的性质要求相对较低，因为制粒过程就是一个改性的过程，去除制粒之后完全依赖于原辅料的粒度分布、松紧密度、晶型等等，相当于把产品的命脉交给了上游，可怕的是很多上游根本没有意识到自己对下游的影响有多重要，可能他一个微小变更就坑的你倾家荡产。你回过头来看这些极力推荐的是不是都是一些进口辅料、设备厂家？不整高水平你会买这么贵的产品吗，人家穿着运动鞋跑步你穿着高跟鞋跑，博尔特来了也没辙啊，谢老师说有关物质是发达国家的烟雾弹，其实粉末压片、热熔挤出、微丸压片、渗透泵控释片等等等等烟雾弹老多了。

道路漫长黑暗

@了了 @kingway @沁人绿茶  

静夜思雨

特别是跟风时期注册的药品…………

了了.

继续给力！

孙艳红

研发也确实该好好想想了，如何做好仿制药的研发工作。

皇后

楼主说的都是技术角度。从管理角度来说，公司的老板，拍脑门决定一切，不按照研发流程，缩短小试中试以及稳定性试验的次数，盲目的追赶进度，前期没做明白，直接拿生产批量来放大，失败之后再互相推卸责任。没有足够的数据积累，编造假的申报文件，匆匆上报，然后公关，等拿到批件实际生产后，开始出现各种问题...现实中碰到太多第二条出现的事了，一切凭所谓几十年的经验去口尝、去触摸...这种感觉出来的研发产品，让其他人以什么指标去参照呢？第四条说的很好，工作中出现明明拿馒头能解决的问题，非得拿鱼翅来折腾。
研发要做的好，要有支持研发的老板，还有懂行的技术主管。

鑫吉口

有没有实际操作解决方法

大呆子

我个人认为我们在制剂工艺研究中存在两大麻烦：

1、我始终强调的，辅料质量不稳定；为什么中国制剂喜欢用进口乳糖就是一个最好的说明。

2、其次，没有进入更深层的研究。如片剂，我们仅从硬度、溶出等一些技术参数去摸索，而没有从内部结构去深入研究。

蓝色星期六

分析很经典，我们面临的问题也无外乎这么种种。
我忍不住要分享一下这个好贴。

郦无悔

说到底是差钱, 小试做个百十来批的, 中试前再预试个几十批的, 瞎摸索都摸索出规律了~~~

沁人绿茶.

急功近利，这不完全是制药一个行业的问题

syhorchid

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