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[一致性评价] 求维格列汀二甲双胍复方中文版说明书

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药徒
发表于 2015-7-22 18:43:50 | 显示全部楼层 |阅读模式

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那个大神共享下维格列汀二甲双胍复方中文版说明书,谢谢!
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药徒
发表于 2015-7-23 08:29:33 | 显示全部楼层
英文药名: Galvus Met(Vidagliptin/Metformin Tablets)

中文药名: 复合维格列汀&二甲双胍片

生产厂家: Novartis

药品介绍

2007年9月28日,诺华公司宣布其口服抗糖尿病新药维格列汀(vildagliptin,商品名:Galvus)获得欧盟委员会批准,将在27个欧盟国家及挪威和爱尔兰上市。
维格列汀与默克公司2006年FDA批准上市的西他列汀(sitagliptin,Januvia)同属IV型二肽基肽酶(DPP_4)抑制剂。

药理作用
维格列汀是一种具有选择性、竞争性、可逆的DPP_4抑制剂。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样多肽.1(GLP.1)是维持体内葡萄糖浓度的重要激素,都具有肠促胰岛素作用。2型糖尿病患者GIP的促胰岛素分泌作用受损,仅有GLP·l能发挥促胰岛激素分泌作用,它通过作用于胰岛B细胞膜上的受体,促进胰岛素的分泌。GLP.1还可抑制胰高fliL糖素的分泌以及抑制胃排空从而增加饱足感(抑制食欲)。DPP4与蛋白结合存在于许多组织中,如肾、肝、小肠膜的刷状边缘、胰管、淋巴细胞、内皮细胞,其能通过水解GLP-1的N端第2位丙氨酸迅速使其失活H。1。
维格列汀通过与DPP一4结合形成DPP一4复合物而抑制该酶的活性,在提高GLP-l浓度,促使胰岛B细胞产生胰岛素的同时,降低胰高血糖素浓度,从而降低血糖。且对体重无明显影响。

药动学
健康人体药动学研究表明,口服维格列汀吸收迅速,生物利用度约为85%。达峰时间为给药后1—2h,血浆半衰期为1.5—4.5h,蛋白结合率低(4%~17%)。其体内过程具有线性药动学特征,多次口服给药后未出现药物蓄积,其药动学参数不受食物影响。
维格列汀代谢途径较多,大部分药物(55%)通过肝水解(氰基水解)灭活,主要代谢产物LAYl51无药理活性。很少一部分母体药物由CYP450酶系统代谢。维格列汀主要通过尿排泄,尿中含有18%一22%的原型药物。
单次服用维格列汀(25~200mg)可迅速抑制血浆中DPP.4活性,30~60min可抑制90%DPP4的活性。DPP-4抑制作用持续时间具有剂量依耐性,口服50和loomg维格列汀后,12h内DPP4活性抑制可分别达70%和90%;口服100mg,24h仍可抑制40%的DPP4活性。肝功能异常患者使用维格列汀无需调整剂量。

临床研究
*单药治疗
Pratley等评估2型糖尿病患者单用维格列汀治疗12周的疗效。纳入标准:年龄≥30岁,且先期仅通过饮食控制,空腹血糖浓度1.1—2.7g-L“(6.1一15mmo卜L。1),糖基化血红蛋白(HbAh)值6.8%一11%,体重指数(BMI)为20一40kg·m~。随机分为维格列汀25mg,bid组(凡=70)和安慰剂组(n=28),口服给药。结果:12周后,维格列汀组对脂水平无影响,空腹及餐后血糖浓度都显著下降,同时提高了B细胞的功能,且未引起体重的改变。两组在体重上无显著差异,不良反应发生率相似。在另一个12周的双盲、剂量效应试验中,Ristic等评估了维格列汀对HbA。。的作用效果、安全性以及耐受性。患者随机分为5组:维格列汀25mg(qd)组(乃=51),25mg(bid)组(,I=54),50mg(qd)组(n=53),100mg(qd)组(,l=63)及安慰剂组(n=58).。结果表明,维格列汀50mg和100mg(qd)组能有效降低HbA。值,且100mg(qd)组B细胞功能(B细胞分泌功能指数,HOMA—B)显著提高,并显示出良好的安全性和耐受性。表明更高剂量的维格列汀降血糖作用可能与B细胞功能的提高有关。各组不良反应的发生率相似。
*联合用药
与二甲双胍联用在一个随机、双盲、多中心对照试验中,纳入标准为:持续使用二甲双胍(剂量≥l500mg·d一)且血糖控制并不理想[HbA。7.5%一11%]的2型糖尿病患者,分为3组:二甲双胍联合维格列汀50mg·d“组(n=177)和100mg-dil组(n=185),二甲双胍联合安慰剂组(l=182),治疗24周。
结果表明:应用二甲双胍未能很好控制血糖的2型糖尿病患者加用维格列汀能使空腹血糖和AIc均呈剂量相关性地降低,且耐受性良好。
另一项52周的研究评价了维格列汀对B细胞功能的影响。2型糖尿病患者随机分为两组:维格列汀(50mg,qd)联合二甲双胍组(n=31),安慰剂联合二甲双胍组(l=26),二甲双胍剂量为1.5—3.0mg-d~。通过计算适应指数(评价p细胞功能敏感性的参数)评价B细胞功能。结果表明维格列汀联合二甲双胍能提高2型糖尿病患者的B细胞功能及餐后胰岛素的敏感度。
与匹格列酮联用H2, 一个24周多中心、随机双盲对照试验研究考察了维格列汀与匹格列酮联合应用的有效性和耐受性。纳入463例先前单独使用匹格列酮(45mg·d。1)控制血糖无效的2型糖尿病患者,在加用维格列汀(50或100mg·d。)和安慰剂后通过协变量分析的模式进行有效性参数分析。结果与安慰剂相比,维格列汀两种剂量均能显著增加胰岛素的释放率。表明:维格列汀与最大剂量的匹格列酮联用仍有效,耐受性良好,且并未增加低血糖的发生率。
与胰岛素联用, 一个24周、多中心、随机双盲临床试验中,纳入使用胰岛素(>30u·d“)治疗,且HbA,,值为7.5%一11%,在试验前3个月内未使用口服抗糖尿病药物的2型糖尿病患者,试验期间胰岛素剂量允许调整。随机分为两组:联合维格列汀50mg(bid)治疗组(凡=125)和安慰剂治疗组(n=131)。
结果表明:2型糖尿病患者特别是老年患者,尽管出现临床胰岛素抵抗,应用胰岛素联合维格列汀能显著降低HbA,值,且低血糖的发生率及严重性显著低于单用胰岛素,这可能与p细胞功能的改善有关,尚需进一步研究。

不良反应和药物相互作用
维格列汀最常见的不良反应有头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、头晕和增加出汗量等。低血糖的发生率与安慰剂相似。
格列本脲10mg·d一与维格列汀100mg(bid)联合服用28d,并无药物代谢方面的相互作用,且无低血糖报道。此外评估了吡格列酮45mg·d“和维格列汀100mg·d。联合使用28d的安全性和药动学,通过测定联合治疗前与治疗期间吡格列酮和维格列汀的血药浓度,发现两种药物的血药浓度在任何时间点均无显著改变。表明格列本脲或吡格列酮与维格列汀联合应用都是安全的。维格列汀在临床试验中显示了相对的安全性,但DPP4酶存在于很多组织中,它作为人体多种激素和肽的酶作用底物,其长期抑制是否对这些物质有影响,还需进一步研究。

结语
综上所述,维格列汀具有降低HbA,空腹及餐后血糖水平、餐后胰高血糖素分泌及提高B细胞功能的作用,为2型糖尿病患者的治疗提供了新选择。该药与其他药物联合使用的安全性和有效性,禁忌证、不良反应等还有待于更多的临床研究观察。

补充说明:
诺华公司的二肽酰肽酶IV(DDP-IV)抑制药维达利停口服片(商品名:Galvus),一日1次治疗2型糖尿病。本品是迄今唯一适应证面广且可与其它抗糖尿病药合用的药物。剂量规格:维达利停50 mg/片,100 mg/片。
维达利停片获准上市的重要性在于它是DDP-IV抑制药类的新成员,可适应医生寻求新药与现有药物合用日益迫切的需求。欧盟已批准维达利停与一些最常处方用药的口服抗糖尿病药(如二甲双胍、磺酰脲类药和唑烷二酮类药)联合用药。
维达利停通过新颖的作用机制发挥作用:靶向造成2型糖尿病患者血糖浓度升高胰小岛的功能障碍。胰小岛功能障碍与抗胰岛素作用是造成2型糖尿病的主要因素。
维达利停降低高血糖而不增加体重且低血糖发生率低,这两种不良反应是服用磺酰脲类药和唑烷二酮类药最常发生的。
当维达利停与最常使用的口服抗糖尿病药合用治疗各种2型糖尿病患者时可显著降血糖,包括各少数民族人群、老人和未控制血糖浓度的患者。
Galvus已在巴西和墨西哥获准上市。2007年2月,诺华公司收到美国FDA“可批准函”。诺华公司已向美国FDA递交了维达利停治疗肾损伤患者的附加临床研究计划以确定本品对这类人群的良好耐受性。
临床研究显示,维达利停不良反应的总发生率与安慰剂相近。本品最常见的不良反应是鼻塞、头痛、眩晕和上呼吸道感染。

包装规格:

·50mg/1000mg*60片
   
·50mg/500mg*56片

点评

感激不尽  发表于 2015-7-23 15:26
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药徒
发表于 2015-7-23 08:32:00 | 显示全部楼层
只能查到这么多
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药徒
 楼主| 发表于 2015-7-23 15:20:37 | 显示全部楼层
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