请教：层析柱（填料）清洁验证怎么做？如何定标准？

hecpharm · 发表于 2015-9-14 14:52:30

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本帖最后由 hecpharm 于 2015-9-14 14:53 编辑

我们在小试以及工厂生产的时候都会碰到一个问题：层析柱（包括亲和填料和离子交换填料）再生后走一个空白循环，洗脱的时候用A280检测还是会出现一个小峰，我想这样的情况应该是很难通过清洁验证的。想请教一下：层析柱清洁验证要怎么做，用什么标准来作为衡量的指标（例如TOC等），有没有这方面的法规指南。
望有经验的大神能给与指教。谢谢。

hongwei2000 · 发表于 2015-9-14 15:17:07

没做过生物药
但应该一样的道理
标准制定需要看你是否是产品专用的
如果专用的使用10ppm的标准即可
如果是非专用的
即还需要考虑千分之一和PDE标准
至于检测方法
可以使用紫外、HPLC、TOC等
考虑到你洗脱液不是纯水
TOC可能性不大

北重楼 · 发表于 2015-9-14 15:33:36

建议去看看PDA tr49 生物制品的清洁验证

hecpharm · 发表于 2015-9-14 15:33:52

hongwei2000 发表于 2015-9-14 15:17
没做过生物药
但应该一样的道理
标准制定需要看你是否是产品专用的

谢谢，生物药的层析柱和填料是需要专用的。10ppm是针对一般设备的清洁验证的标准吧？不知道用来纯化蛋白分子的层析柱和填料适不适用。

hongwei2000 · 发表于 2015-9-14 15:37:09

hecpharm 发表于 2015-9-14 15:33
谢谢，生物药的层析柱和填料是需要专用的。10ppm是针对一般设备的清洁验证的标准吧？不知道用来纯化蛋白 ...

专用的话已经很低了
所以如果能够通过则应该没有问题

数着心跳等待 · 发表于 2015-9-15 09:26:15

学习学习

xylei · 发表于 2015-9-15 11:17:54

好专业的问题……

pontifex · 发表于 2015-9-15 11:29:06

TOC可以。A280都能检出峰来说明杂质不小。
使用完毕用苛刻条件处理一下，比如离子交换你的正常洗脱用0.4M氯化钠，可以用1M氯化钠冲洗一下，并按说明书用0.5M氢氧化钠之类的处理一下，然后水冲洗，按正常程序再生、平衡、洗脱，应该就不会了。
还有柱子的筛网用久了容易积聚不容易洗脱的脂蛋白之类的东西，不能光靠在线清洗，需定期拆解清洗后重装。

genius1232 · 发表于 2016-3-6 09:06:04

建议做TOC和电导，限度高一点。做生物药肯定要升高限度

给我往死里整 · 发表于 2016-8-4 16:35:03

genius1232 发表于 2016-3-6 09:06
建议做TOC和电导，限度高一点。做生物药肯定要升高限度

TOC标准如何制定是个难题？

依然飘雪12 · 发表于 2019-11-8 14:11:02

hecpharm 发表于 2015-9-14 15:33
谢谢，生物药的层析柱和填料是需要专用的。10ppm是针对一般设备的清洁验证的标准吧？不知道用来纯化蛋白 ...

我也很质疑这个层析柱和填料非专用的问题，用前能保证洗脱完全吗？由于填料比较贵，真的是一直存放，过了有效期也留着研发用吗？

制药土著 · 发表于 2021-3-15 16:35:03

说明清洗方法不行

吃橘子吗77 · 发表于 2022-8-10 16:57:05

依然飘雪12 发表于 2019-11-8 14:11
我也很质疑这个层析柱和填料非专用的问题，用前能保证洗脱完全吗？由于填料比较贵，真的是一直存放，过了 ...

层析填料都是专用的。
层析柱如果是CDMO项目一般不会专用，如果是自己的项目进入三期或商业化生产肯定会专用。
新填料或层析柱使用前都会做清洁确认的；层析柱若多项目使用，夸项目前也会做清洁确认

ye326423 · 发表于 2022-8-14 09:03:04

这个资料好哦，我也做层析的

18795777502 · 发表于 2022-10-11 11:37:42

层析填料QA飘过

PRT-drgon · 发表于 2023-9-25 15:41:25

可以用蛋白残留 HCP等但是标准怎么制定，这是个难题

小呀小苹果 · 发表于 2024-7-23 10:26:29

借个帖子请教各位行业老师一个问题：一些价格昂贵的纯化填料在项目终止后一般怎么处理的？能否再次用于其他项目，法规上对于填料清洁之后能否用于不同项目有没有什么相关规定呢

[确认&验证] 请教：层析柱（填料）清洁验证怎么做？如何定标准？

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