清洁验证安全因子问题

小糖 · 发表于 2015-9-19 15:25:17

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清洁验证残留物计算时的安全因子如何取？GMP指南上以最低日剂量的1/1000时未用安全因子，以10ppm计算时用到了安全因子，在实际的计算时，如果本身的残留量就很低（1ug/cm2)，是否还需要除安全因子？

xylei · 发表于 2015-9-19 15:42:49

我们的清洁验证做的很简单……

大呆子 · 发表于 2015-9-19 15:44:16

有的直接用50%，简单点

Sword · 发表于 2015-9-19 16:04:08

如果基于日最低治疗剂量来算，SF应当取1000
如果基于毒理学数据，应当根据剂型或摄取途径不同而不同：
10-100：局部给药
100-1000：口服给药（通常取200）
1000-10000注射给药

参考资料——APIC清洁验证指南

Sword · 发表于 2015-9-19 16:05:47

大呆子发表于 2015-9-19 15:44
有的直接用50%，简单点

你确定？第一次见到SF小于1的，除以50%的安全因子就是相当于放大了两倍残留标准，疯了。

大呆子 · 发表于 2015-9-19 16:07:09

Sword 发表于 2015-9-19 16:05
你确定？第一次见到SF小于1的，除以50%的安全因子就是相当于放大了两倍残留标准，疯了。

你说的那类还真没碰到过

北重楼 · 发表于 2015-9-19 16:26:33

建议参照一下PDA和APIC上关于清洁验证的描述吧，

Sword · 发表于 2015-9-19 17:16:01

大呆子发表于 2015-9-19 16:07
你说的那类还真没碰到过

这不是你说的取50%么。。。。。。。。。。

scino · 发表于 2015-9-19 19:16:00

那个1000就已经是安全因子了。用10ppm算很多有安全因子10

大呆子 · 发表于 2015-9-19 21:54:16

Sword 发表于 2015-9-19 17:16
这不是你说的取50%么。。。。。。。。。。

那是你理解错了吧，或者是我表述的不完整吧，这个以前的验证指南上也有这一说

月奴 · 发表于 2015-9-20 10:03:46

安全因子的目的就是在计算的安全残留基础上，再乘以一个1/10或低于1 的数值。其实可以自己评估一下给一个数值。

月奴 · 发表于 2015-9-20 10:06:32

Sword 发表于 2015-9-19 16:05
你确定？第一次见到SF小于1的，除以50%的安全因子就是相当于放大了两倍残留标准，疯了。

这里的50%是乘吧，不是除。

Sword · 发表于 2015-9-20 10:31:53

月奴发表于 2015-9-20 10:06
这里的50%是乘吧，不是除。

依据？

小糖 · 发表于 2015-9-21 14:24:23

基于毒理学数据，应当根据剂型或摄取途径不同而不同：
10-100：局部给药
100-1000：口服给药（通常取200）
1000-10000注射给药
这个是基于毒性的公式计算时用的

hongwei2000 · 发表于 2015-9-21 15:05:43

安全因子可以在各种方法计算的限度取最小值后
再加上
一般为2－10倍

hongwei2000 · 发表于 2015-9-21 15:09:26

本帖最后由 hongwei2000 于 2015-9-21 15:10 编辑

Sword 发表于 2015-9-19 16:04
如果基于日最低治疗剂量来算，SF应当取1000
如果基于毒理学数据，应当根据剂型或摄取途径不同而不同：
10 ...

应使用NOEL而不应是最低治疗剂量（LEOL）
用NOEL计算的PDE参见ICH Q3C

swylove1987 · 发表于 2015-9-21 15:15:48

日治疗剂量1/1000就可以了，如果为了做挑战可以自己定义一个数值

jordaniscz · 发表于 2015-9-21 15:16:50

最低日剂量那个不是没有安全因子吧？正常时候用药的1/10就已经没有药效了。按照1/1000来算其实已经是计算了安全因子了

Sword · 发表于 2015-9-21 15:23:16

hongwei2000 发表于 2015-9-21 15:09
应使用NOEL而不应是最低治疗剂量（LEOL）
用NOEL计算的PDE参见ICH Q3C

李老师，您好

为何不应是最低治疗剂量？请指教

hongwei2000 · 发表于 2015-9-21 15:30:19

Sword 发表于 2015-9-21 15:23
李老师，您好

为何不应是最低治疗剂量？请指教

清洁验证的目的是为了确保我患者使用A产品时B产品不能起作用
实际上NOEL和LOEL二者的最大差异是
前者是最大无作用剂量后者是最小有作用剂量
你说哪一个更合适
当然有人认为二者可以换算
但实际上不同药品二者差异可能会比较大
所以在能够查到NOEL时最好使用NOEL

[确认&验证] 清洁验证安全因子问题