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本帖最后由 石头968 于 2015-11-13 09:22 编辑
《验证与确认》和《计算机化系统》下个月就要生效了，大量的已经过了新版GMP的企业该怎么办呢？
我觉得，附录《验证与确认》，其实是把验证工作更简单化了，一些具体的规定和做法，比过去的《验证指南》更加人性化、科学化……
不信，我摘录几段自己做的PPT课件内容，大家帮着分析一下：
第五部分、设计确认
1、企业应当对新的或改造的厂房、设施、设备按照预定用途和本规范及相关法律法规要求制定用户需求，并经审核、批准。（老的系统不需要，没有做的就没有了吧，不用补）
2、设计确认应当证明设计符合用户需求，并有相应的文件。
第七部分、安装确认的法规要求
1、新的或改造的厂房、设施、设备需进行安装确认。（老的系统不需要，没有做的就没有了吧，不用补）
2、企业应当根据用户需求和设计确认中的技术要求对厂房、设施、设备进行验收并记录。安装确认至少包括以下方面：
（一）根据最新的工程图纸和技术要求，检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合设计标准；
（二）收集及整理（归档）由供应商提供的操作指南、维护保养手册；
（三）相应的仪器仪表应进行必要的校准。
第八部分、运行确认法规要求
1、企业应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。运行确认至少包括以下方面：
（一）根据设施、设备的设计标准制定运行测试项目。
（二）试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必要时选择“最差条件”。
2、 运行确认完成后，应当建立必要的操作、清洁、校准和预防性维护保养的操作规程，并对相关人员培训。
（最差条件，应指工艺最差条件，而非设备极限运行条件）
第九部分、性能确认法规要求
1、安装和运行确认完成并符合要求后，方可进行性能确认。在某些情况下，性能确认可与运行确认或工艺验证结合进行。（至少IQ/OQ记录经审核，没有偏差）
2、应当根据已有的生产工艺、设施和设备的相关知识制定性能确认方案，使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试，应当评估测试过程中所需的取样频率。
对于某些在PPQ工艺性能确认中容易对产品造成质量影响的测试：
1、温湿度分布、洁净度测试、各种挑战性测试（污染、微生物、内毒素……）
2、清洁、消毒、灭菌……工艺验证
需要单独做性能确认或验证。
对于公用系统来说，公用介质作为产品，需要单独做工艺验证（公用系统的PQ确认）
（水系统、HVAC系统洁净空气、压缩空气……）
我个人认为，已经过了GMP认证的老的系统，没必要去为了验证而验证的补做文件！
正常运行过程的日常监控，就是最有效的验证！
第十部分、再确认和再验证法规要求（大家应该特别注意红色部分文字）
1、对设施、设备和工艺，包括清洁方法应当进行定期评估，以确认它们持续保持验证状态。
2、关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期效果。
3、应当采用质量风险管理方法评估变更对产品质量、质量管理体系、文件、验证、法规符合性、校准、维护和其他系统的潜在影响，必要时，进行再确认或再验证。
4、当验证状态未发生重大变化，可采用对设施、设备和工艺等的回顾审核，来满足再确认或再验证的要求。当趋势出现渐进性变化时，应当进行评估并采取相应的措施。
第十一部分 再验证
1、关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证。
如“培养基模拟灌装试验”“灭菌工艺的有效性”……
规定清楚哪些属于“关键生产工艺和关键操作规程”。
厂房、设施、设备、系统……等硬件系统，没有规定进行定期的周期性再验证（当验证状态未发生重大变化，可采用对设施、设备和工艺等的回顾审核，来满足再确认或再验证的要求。）
十二、新的附录《确认与验证》带来的新变化
1、确认与验证的关键要素都应在验证主计划或同类文件中详细说明。 验证主计划应当至少包含以下信息：
（一）确认与验证的基本原则
（二）确认与验证活动的组织机构及职责分工
（三）确认与验证项目的概述
（四）确认与验证方案、报告的基本要求、文件格式
（五）总体计划和日程安排
（六）在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理
（七）保持持续验证状态的策略，包括必要的再确认和再验证
（八）所引用的文件、文献
一些比较宽松的政策：
1、对于大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证主计划。
2、供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确认与验证的方案、数据、记录、报告的适用性和符合性进行审核、批准。
3、变更已批准的确认与验证方案，应当进行评估并采取相应的控制措施。
4、确认或验证报告应当经过书面审核、批准。
5、确认或验证分阶段进行时，上一阶段的确认或验证报告被批准，或者确认或验证活动符合预定目标并经批准后，方可进行下一阶段的确认或验证活动。（至少记录被审核，无偏差）
6、上一阶段的确认或验证活动中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认或验证活动无重大影响，企业可对上一阶段的确认或验证活动进行有条件的批准。
7、当验证结果不符合预定的可接受标准时，应当进行记录并分析原因，必要时启动偏差调查：
A、对不符合项进行整改。
B、对原设定的可接受标准进行调整，需进行评估，不得影响产品质量。
8、工艺验证：
- 确保工艺始终处于验证状态。
- 工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认。
- 企业应当有书面文件确定产品的关键质量属性、关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，并根据对产品和工艺知识的理解进行更新。
- 新处方或新工艺首次工艺验证应当涵盖该产品的所有规格。
- 根据风险评估的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证：如选取有代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件、或适当减少验证批次。
- 工艺验证的批量应当与预定的商业批的批量一致。
- 根据风险管理原则确定工艺验证批次数和取样计划，获得充分的数据来评价工艺和产品质量。
- 通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证。
- 用产品生命周期中商业生产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。
- 持续工艺确认应当按照批准的文件进行，并根据获得的结果形成相应的报告。
- 必要时，应当使用“统计工具”进行数据分析，以确认工艺处于受控状态。
- 极个别情况下，允许进行同步验证。如因药物短缺可能增加患者健康风险、因产品的市场需求量极小而无法连续进行验证批次的生产。
- 同步验证，必须评估其合理性，并经质量管理负责人员批准。
9、运输确认
- 应当对运输的影响因素进行挑战性测试，且应当明确规定运输途径，包括运输方式和路径。
- 长途运输还应当考虑季节变化的因素。
- 在产品运输过程中可能会遇到各种不可预计的情况，运输确认应当对关键环境条件进行连续监控。
10、清洁验证
- 为确认与产品直接接触设备的清洁SOP的有效性，应当进行清洁验证（SIP也应当进行灭菌效果验证。）
- 应当根据物料特性，合理确定活性物质残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。
- 在清洁验证中，不能采用反复清洗至清洁的方法。（PCC可以采用）
- 目视检查是很重要的可接受标准，但通常不作为单一可接受标准使用。
- 清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应当至少进行连续三次。
- 采用最差条件产品进行清洁验证时，应对最差条件的选择依据进行评价。当引入新产品时，需再次进行评价。
- 多用途设备没有单一的最差条件产品时，最差条件的确定应当考虑产品毒性、允许日接触剂量和溶解度等。
- 每个使用的清洁方法都应当进行最差条件验证。
- 在同一个工艺步骤中，使用多台同型设备生产，企业可在评估后选择有代表性的设备进行清洁验证。
11、再验证
- 对设施、设备、工艺、清洁方法应当进行定期评估，以确认它们持续保持在验证状态。
- 关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，以确保其能够达到预期效果。
- 应当采用质量风险管理方法评估变更对产品质量、质量体系、文件、验证、法规符合性、校准、维护和其他系统的潜在影响，必要时，进行再确认或再验证。
最后，警告大家，确认和验证只是检测和认知手段，而维持硬件处于验证状态的技术手段只有：
- 正确的操作
- 合理的维护
- 定期的校准（校准是保证数据完整性的第一要事！）
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发表于 2015-11-13 09:04:34
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