【原创】提升药物质量，推进国际化进程

xjzc

【原创】提升药物质量，推进国际化进程

药物干燥

蒲公英xjzc原创，转载请注明。

药品在生产过程中，控制生产环境（厂房、设备）、工艺条件、原辅料、包装材料，最大限度地降低药品生产过程中混淆、差错等风险，减少和杜绝药害事故，以保证产品安全有效，是企业的责任，更是企业生存和发展的需要。

在国际化大环境中，国内企业往往是因质量不稳定，而走低端路线，难以主导国际市场竞争。通过对药品生产流程中的干燥、配制、传输等环节进行探讨，提升药品质量，为制剂国际化创造有利条件。

对目前国内制药企业的药品质量不稳定的常见问题分析，提出改善方案共同探讨，以推进药品生产质量的提升。

主要分以下5方面展开

1、药物干燥质量

2、配料过程中污染、交叉污染风险

3、易氧化注射剂的稳定性

4、喷雾剂生产质量水平

5、结晶工艺、设备

通过理论与实际生产的确认，已经对存在5个“药物生产常见问题”取得阶段性进展。特别是对热敏性强及易氧化的高附价值药物烘干，晶体、杂质分布影响原药的关键特性CQA。

药物干燥质量的探索

真空干燥是日前保证原料药特性较好的干燥方式。但在真空干燥过程中，原料药水份及其溶剂的蒸发和沸腾同时进行，加快汽化速度，带走大量的热量，引起原料药温度降低，此时汽化量迅速降低，对流传递热量的效果相当差，物料难以干燥。目前，普遍做法是增加空气量降低真空度（约-0.08—-0.09MPa）来传热，但在这过程状态下物料容易出现氧化变色、表面产生硬化现象。

原料药的CQA稳定性对注射剂成品质量起到决定作用，原料药普遍具有热敏性强及易氧化特点，在干燥的过程中的温度和压强控制不当，极容易出现氧化变性增加杂质、晶形超出标准范围等问题，制成的成品就会出现杂质混浊与晶形异常的不良现象。

药物干燥常见问题

1、原药干燥后外观出现氧化发黄、结硬块。

2、同一板层水份含量均匀度差。

3、残留溶剂超标。

4、晶形超出标准范围。

5、长时间干燥水份达不到标准。

探索方案

通过理论与实际生产的质量参数确认，对存在5个“药物干燥常见问题”取得阶段性进展。应用无氧动态真空干燥技术，在动态高真空状态下，提高热量传递效率，实现无氧、低温高真空动态干燥，达到晶形稳定、无氧化的效果，化学性质与干燥前相同。

特别是对热敏性强及易氧化的高附价值药物烘干，晶体、杂质分布影响原药的关键特性CQA（原药从结硬块难以分散到松软分散性强）。

确定时间、温度、压力关键控制点组成IPC曲线，对药物晶形的CQA产生影响，得到稳定的相应药物生产API参数。

名词解释

CQA（Critical Quality Attributes）：关键质量特性

API（Activity Pharmaceutical Ingredient）：用于药品生产的一种物质或混合物。当它被用于药品生产时，它会成为药品中的一种活性成分。这种物质用来促进药理学活动并在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或疾病的预防方面有直接的作用，或影响人体的功能结构的一种物质。

农夫山

CQA（Critical Quality Attributes）：关键质量特性

这个是否能来个专论和模板

道路漫长黑暗

没看明白要说什么

xjzc

12345都说了，有药物干燥实际经验或理论的工作者，会理解。对提高产品质量有促进作用。

xjzc

这先对“药物干燥质量”进行探索，应用无氧动态真空干燥技术，在动态高真空状态下，提高热量传递效率，实现无氧、低温高真空动态干燥，达到晶形稳定、无氧化的效果，获取原药的关键特性CQA参数。

syhorchid

谢谢分享

syhorchid

支持原创

xjzc

这是展开第一方面探讨，而后还有提高药品生产质量其它方面的探索。请期待！

xjzc

道路漫长黑暗 发表于 2015-11-20 15:29
没看明白要说什么

谢谢！
对药品质量不稳定的常见问题分析，提出改善方案共同探讨，
主要分以下5方面展开，这是第一部分。

以推进药品生产质量的提升。

鲁秀才

顶一下，支持原创！！