【原创】格列吡嗪胶囊原研处方工艺分析

毒手药王邓智先

【原创】格列吡嗪胶囊原研处方工艺分析
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1.概述


    格列吡嗪最早在1974年由辉瑞推向法国市场，商品名Minidiab，为片剂。1984年，辉瑞公司格列吡嗪以商品名Glucotrol投入美国市场，为片剂，规格为2.5mg、5mg、10mg等。为磺酰脲类抗糖尿病药，对大多数2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血红蛋白（HbAlc）下降1%～2%。低溶解性-高渗透性药物（2类），溶出可能是药物吸收的限速步骤，有可能建立较好的体内外相关性。对于此类制剂，建议在多种介质中的测定溶出曲线。此类药主要作用为刺激胰岛b 细胞分泌胰岛素，但先决条件是胰岛b 细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能。其机制是与b 细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K+通道关闭，引起膜电位改变，Ca2+通道开启，胞液内Ca2+升高，促使胰岛素分泌。此外还有胰外效应，包括改善外周组织（如肝脏、肌肉、脂肪）的胰岛素抵抗状态。
本品能迅速、完全地由小肠内吸收。达峰时间约1～2小时。半衰期为3～7小时，本品主要经肝脏代谢，代谢物无降糖活性。
原料药性质
解离常数：pKa= 4.32（Strongest Acidic）、0.059（Strongest Basic）
在各溶出介质中的溶解度：
pH1.0：未知
pH4.5：未知
pH6.8：未知  
水：0.164mg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
  在各pH值溶出介质中：未测定。
  光：未测定
BCS分类：Ⅱ类

2.上市情况
国产格列吡嗪胶囊（Glipizide Capsules）共21批准文号，规格有2.5mg、5mg。

无进口产品上市。
无进口本地化产品上市。
在美国和欧洲以片剂上市，无胶囊剂。日本无此品种。


3.原研情况


未查询到国外胶囊的上市信息。FDA指定片剂的参比制剂为辉瑞的Glucotrol，规格10mg。参比制剂建议选择原研的片剂作为参比，辉瑞的格列吡嗪片已经在国内本地化生产，国药准字H20054471，商品名曼迪宝，规格5mg；或者一致性评价时进行验证性临床试验。
  
4.处方工艺分析
片剂制剂处方
处方来源： FDA，辉瑞制药公司的GLUCOTROL（片剂）
规格：10mg
片芯组成：乳糖，微晶纤维素，淀粉，胶态二氧化硅和硬脂酸。
Glipizide is a whitish, odorless powder with a pKa of 5.9. It is insoluble in water and alcohols, but soluble in 0.1 NNaOH; it is freely soluble in dimethylformamide. GLUCOTROL (glipizide) tablets for oral use are available in 5 and 10 mg strengths.


Inert ingredients are: colloidal silicon dioxide; lactose; microcrystalline cellulose; starch; stearic acid.




国内处方工艺：
产品处方 (万粒)
格列吡嗪          50g            
淀    粉           780g              
磷酸氢钙          230g              
32% 乙醇          适量           
制 成             10000粒               
注：限定最大批生产量为200万粒。




4.2.1按要求配制好32%乙醇（重量比），盛于不锈钢桶内，备用。


4.2.2将称配好的原辅料核对无误后，倒入CH-200型槽形混合机内，先混合20～30分钟，再加入适量32%乙醇并不断搅拌直至软材达到用手“握之成团、触之即散”的程度.


4.2.3制粒:将软材用YK-160型摇摆式颗粒机制成颗粒。制粒筛网为40目。制好的颗粒用不锈钢烘盘盛放，每盘颗粒厚度以不超过2cm为宜。


4.2.4烘干：将湿颗粒用热风循环干燥箱干燥，温度控制在50℃～60℃干燥约5.5～6.5小时（干燥1小时左右翻盘一次，再继续干燥），停止加热。
4.3整粒:
4.3.1将干颗粒用筛孔大小为φ1.5mm多功能整粒机或用20～24目的手工筛进行整粒。将颗粒加入混合筒内(注意:加入颗粒的总量不得超过混合筒容积的三分之二),进行混合,转速20转/分，时间为15分钟。

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楼主问下哈，概述里面的前2句话的内容是在哪里找的？

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