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[一致性评价] 【原创】苯妥英钠片原研处方工艺分析

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大师
发表于 2016-7-10 21:23:27 | 显示全部楼层 |阅读模式

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【原创】苯妥英钠片原研处方工艺分析




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1.概述
苯妥英钠最早由德国化学家Heinrich Biltz在1908年合成。Biltz将苯妥英钠卖给了 Parke-Davis,后者并没有马上找它的用处。 1938年,科学家 H. Houston Merritt and Tracy Putnam发现了它能控制癫痫发作,同时没有巴比妥的镇静作用。1939年,苯妥英(钠)最早在美国上市,由辉瑞生产,上市剂型有胶囊(30m和100mg)、咀嚼片(50mg)。适应症为适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫癎)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛,隐性营养不良性大疱性表皮松解(recessivedystrophicepidermolysisbullosa),发作性舞蹈手足徐动症,发作性控制障碍(包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患),肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常,对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
本品为抗癫痫药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用。
1.动物实验证明,本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用,而对阵挛相无效或反而加剧,故其对癫痫大发作有良效,而对失神性发作无效。其抗癫痫作用机制尚未阐明,一般认为,增加细胞钠离子外流,减少钠离子内流,而使神经细胞膜稳定,提高兴奋阈,减少病灶高频放电的扩散;
2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期,还可抑制钙离子内流,降低心肌自律性,抑制交感中枢,对心房、心室的异位节律点有抑制作用,提高房颤与室颤阈值;
3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用,而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用;
4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢,可引起淋巴结肿大,有抗叶酸作用,对造血系统有抑制作用,可引起过敏反应,有酶诱导作用,静脉用药可扩张周围血管。


口服吸收较慢,85%~90%由小肠吸收,吸收率个体差异大,受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%,分布于细胞内外液,细胞内可能多于细胞外,表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88%~92%,主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后4~12小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢,代谢物无药理活性,其中主要为羟基苯妥英(约占50%~70%),此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环,主要经肾排泄,碱性尿排泄较快。T1/2为7~42小时,长期服用苯妥英钠的患者,T1/2可为15~95小时,甚至更长。应用一定剂量药物后肝代谢(羟化)能力达饱和,此时即使增加很小剂量,血药浓度非线性急剧增加,有中毒危险,要监测血药浓度。有效血药浓度为10~20mg/L,每日口服300mg,7~10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应,出现眼球震颤;超过30mg/L时,出现共济失调;超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘,能分泌入乳汁。




2.上市情况
国内苯妥英钠片(Phenytoin Sodium Tablets)约有100个批准文号,规格有50mg和100mg。
无本地化产品。
无进口产品上市。
   辉瑞将苯妥英钠推向了英国、日本、德国、法国、意大利和加拿大等国,商品名包括Dilantin、Epanutin和Aleviatin等。
   
3.原研情况
苯妥英(钠)最早在美国上市,由辉瑞生产,上市剂型有胶囊(30m和100mg)、咀嚼片(50mg)。


   
4.处方工艺分析
Dilantin50毫克在美国上市销售
Each Dilantin Infatab, for oral administration, contains 50 mg phenytoin, USP. Also contains: D&C yellow No. 10, Al lake; FD&C yellow No. 6, Al lake; flavor; saccharin sodium, USP; sucrose, NF; talc, USP; and other ingredients.


对于口服给药,含有50毫克苯妥英,USP。又载:D&C黄色10号铝色锭; FD&C黄色6号铝色锭; 糖精钠,USP;蔗糖,NF;滑石粉,USP;等成分。




国内处方工艺请见:


苯妥英钠片标准操作规程

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药生
发表于 2016-7-10 23:55:38 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2016-7-11 06:13:00 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2016-7-11 07:08:41 | 显示全部楼层
苯妥英钠最早由德国化学家Heinrich Biltz在1908年合成。Biltz将苯妥英钠卖给了 Parke-Davis,后者并没有马上找它的用处。 1938年,科学家 H. Houston Merritt and Tracy Putnam发现了它能控制癫痫发作,同时没有巴比妥的镇静作用。
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发表于 2016-7-11 07:20:49 | 显示全部楼层
国内苯妥英钠片(Phenytoin Sodium Tablets)约有100个批准文号,规格有50mg和100mg。
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药徒
发表于 2016-7-11 07:57:51 | 显示全部楼层
学习,学习!!
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发表于 2016-7-11 08:10:36 | 显示全部楼层
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发表于 2016-7-11 08:12:40 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2016-7-11 08:43:55 | 显示全部楼层
好东西!!!
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药徒
发表于 2016-7-11 08:48:38 | 显示全部楼层
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发表于 2016-7-11 09:19:45 | 显示全部楼层
谢谢版主分享,学习一下!
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发表于 2016-7-11 09:21:12 | 显示全部楼层
谢谢楼主分享
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药生
发表于 2016-7-11 11:32:35 | 显示全部楼层
详详细细,学习
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发表于 2016-7-11 13:24:47 | 显示全部楼层
好人一生平安!
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发表于 2016-7-12 05:49:01 来自手机 | 显示全部楼层
谢谢分享国内苯妥英钠片(Phenytoin Sodium Tablets)约有100个批准文号,规格有50mg和100mg。
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发表于 2016-7-12 07:13:18 来自手机 | 显示全部楼层
谢谢分享,学习借鉴。
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发表于 2016-7-12 07:14:37 来自手机 | 显示全部楼层
谢谢分享,学习借鉴。
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药徒
发表于 2016-7-12 08:25:32 来自手机 | 显示全部楼层
谢谢分享,学习下
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发表于 2016-7-12 08:34:04 来自手机 | 显示全部楼层
学习学习,共同进步!
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发表于 2016-7-12 08:42:26 来自手机 | 显示全部楼层
谢谢分享,为什么非要10个字
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