加速试验第6个月检测结果在合格限上说明了啥？

心清如水

举例：某产品加速为40℃/RH75%，某杂质为降解杂质，0天时检测结果为0.0018%，1M为0.025%；2M为0.055%；3M为0.063%；6M为0.101%，限度为≤0.1%。
有人认为第6个月的数据只要合格就行。0.101%还是符合限度要求的。他们认为这是一组正常的稳定性数据。
但我认为
1.这样一组加速数据说明了该产品存在质量风险。加速试验应退而求中间条件试验，重新进行30℃/RH65%，不应拿40/75%上报。
2.稳定性的趋势能代表该工艺下其他批次的降解趋势。这意味着今后生产的批次一旦0天该杂质比0.0018%大，该产品的稳定性就会出现问题。
总之，我认为这是一组不理想的加速考察，不能若无其事的完事拉倒。请问你们是这么认为的么？

lovein1995

我个人认为说明了老老实实做长期算了  
当然 我也觉得在限度之上就有问题  但是你这个应该是2个结果取其平均值 还有检验误差等等偶然因素掺杂   
还有也必须考虑降解产物限度0.1%以下到底是因为目前国内流行控制杂质在0.1%以下还是经过药理毒理实验确定在0.1%以下是安全的  所以综上所述  胳膊拧不过大腿  掂量着弄吧

冷血无情

1、意见跟你一致；
2、听领导的；
3、如果你是领导，自己确定有足够的理由说服老板不能这样上报；
4、就酱吧

杯子里的猫

个人觉得持这种观点是比较严谨，但是有诸多因素需要考量，不能从单一的检验结果去判别有多么大的风险。
1、首先考虑如何做OOS调查，这个检测数据是否有效，同时还需要考虑到检验过程的仪器、人员操作的系统误差；
2、如果检测过程没有问题的话，以前的历史稳定性考察是否存在同样的问题，是个例还是共性问题；
3、如果满足以上两个条件，该做风险评估了，影响这批的放行吗，影响其他批次的放行吗，影响贮藏条件吗？需要进行工艺改进。
可以按照楼主说的去做个30℃的考察，但是基于什么样的目的去做这个30℃的考察，个人观点仅供参考
@zysx01234 @黎明曙光

yankee625

申报没？                     

gproe

你的降解杂质升的这么快，说明你的工艺或者储存条件有问题，基础研究没做好，就像你已经走到了悬崖边上，虽然还没掉下去，但掉下去是早晚的事

ollyomer

关注一下，楼主说的有道理。

scslk0045

我认为首先要调查一下检验过程，确认OK后，同意楼主的想法。

ollyomer

关注一下，楼主说的有道理。

心清如水

scslk0045 发表于 2016-8-3 16:15
我认为首先要调查一下检验过程，确认OK后，同意楼主的想法。

嗯，检测过程的准确性已经过调查，结果准确可信。

我说这个数据不能这么稀松平常放过去，他们却说只要合格就行。争论不下

心清如水

yankee625 发表于 2016-8-3 15:52
申报没？

没，没没 没没，没没 没

心清如水

杯子里的猫 发表于 2016-8-3 15:21
个人觉得持这种观点是比较严谨，但是有诸多因素需要考量，不能从单一的检验结果去判别有多么大的风险。
1 ...

数据准确性我没说，这个是经过调查且确保准确性的。做30的目的还不明确吗？因为40的做不过去啊，根据稳定性指导原则，40的做不过去就要做个低于40的，一般是30度的，叫中间条件实验

杯子里的猫

心清如水 发表于 2016-8-3 16:36
数据准确性我没说，这个是经过调查且确保准确性的。做30的目的还不明确吗？因为40的做不过去啊，根据稳定 ...

做中间实验的思路可以有，我的意思说，你要形成书面的调查评估。比如说我是一个审计官，我看到了你6个月的数据在合格限上，我会去要你的调查分析评估各种报告，对于我的客户而言，我要知道这个风险的原因有多么严重，是什么原因导致，我也要判定你带来的风险，我能不能接受。

zbj917

这要看你做加速试验的目的了，就是加速试验 的结果一定要合格吗，有没有加速试验结果不合格，但长期试验的结果是合格的？如果试验过程没有问题，并且处方和工艺也没有问题，别人家的产品也是这个结果或者相当，那可能就另当别论了。

伊娃瓦力

为什么不是30℃和40℃一起做考察，并进行对比呢？

爱情余位

不太懂这个，从我的经验想提醒楼主，你的这个合格标准是否合理，如果是药典最低标准，那还是重新调查来过吧，否则以后会有大问题，更麻烦！若标准是内控标准，还需要另外批次的平行比对数据，如果都合格，且数据稳定一致，可以退而求其次，考虑优化内控标准。有时时间耽搁不起！

心清如水

zbj917 发表于 2016-8-3 17:01
这要看你做加速试验的目的了，就是加速试验 的结果一定要合格吗，有没有加速试验结果不合格，但长期试验的 ...

不同意。如果是你说的这些情况，那说明你选择的加速试验条件不对，得该。而不是不合格，大家也都不合格，然后就这样拉倒

心清如水

伊娃瓦力 发表于 2016-8-3 23:37
为什么不是30℃和40℃一起做考察，并进行对比呢？

没想到40°的做不过去啊。通常在研发阶段研究发现对温度敏感的药物，做40时连30一起做上。

心清如水

爱情余位 发表于 2016-8-4 07:33
不太懂这个，从我的经验想提醒楼主，你的这个合格标准是否合理，如果是药典最低标准，那还是重新调查来过吧 ...

稳定性考察参考合格标准，即货架期标准

伊娃瓦力

心清如水 发表于 2016-8-4 09:32
没想到40°的做不过去啊。通常在研发阶段研究发现对温度敏感的药物，做40时连30一起做上。

呵呵，