[求助] 交联羧甲基纤维素钠取代度

毒手药王邓智先

2015版药典交联羧甲基纤维素钠项下取代度检测，每一步的目的和原理？酸取代度和钠取代度分别是什么意思？交联和不交联在取代度上有什么区别？

xqliu

制法
本品为交联的、部分羧甲基化的纤维素钠盐，或者说羧甲基纤维素钠的交联聚合物。
将来源于木浆或棉纤维的纤维素在氢氧化钠溶液中浸渍，然后将碱化纤维素于一氯醋酸钠反应的羧甲基纤维素钠。取代反应完成，氢氧化钠耗尽后，过量的一氯醋酸钠缓慢水解为羟基乙酸。羟基乙酸将部分羧甲基钠基团转化为游离酸，并催化交联生产交联羧甲基纤维素钠。然后用醇水提取交联羧甲基纤维素钠，除去残留的氯化钠和羟基乙酸钠。纯化后的交联羧甲基纤维素钠纯度大于99.5%。可将其磨碎，降低聚合物纤维的长度，从而改善流动性。[1]

用途
交联羧甲基纤维素钠在口服制剂中用作片剂、胶囊和颗粒剂的崩解剂，依靠毛细管和溶胀作用起到崩解的效果，本品特点是可压性好，崩解力强。在片剂生产工艺中，本品适合直接压片工艺和湿法制粒压片工艺，湿法制粒工艺中，交联羧甲基纤维素钠可在润湿阶段加入或干燥阶段加入（颗粒内加和颗粒外加），但外加比内加效果好，有研究表明，交联羧甲基纤维素钠在水中溶胀>低取代羧甲基纤维素钠>水合微晶纤维素等常见崩解剂；本品不管内加还是外加，片剂的脆度不受影响，用它制得的片剂崩解时限和释放效果不会经时而变。用作崩解剂时用量可达5.0%（W/W），但通常直接压片工艺中用量为2.0%（W/W）,湿法制粒工艺中用量为3.0%（W/W）。[1]
表I 交联羧甲基纤维素钠的应用[1]

用途                 浓度（%）
胶囊崩解剂         10.0-25.0
片剂崩解剂          0.5-5.0

xqliu

应用实例
1、 直接压片配方
主药4-5%，速溶山梨醇30—80%，微晶纤维素5-10%，交联羧甲基纤维素钠3-7%，硬脂酸镁1%。
大多数药物直接采用本辅料处方直接压片可制得质量优良的片剂。
2、布洛芬分散片
主药，加5%交联羧甲基纤维素钠，5%聚维酮K30，15%微晶纤维素，崩解剂采用内加法，该处方制成分散片，片剂质量优良。
3、盐酸二甲双胍片
取盐酸二甲双胍100千克，预胶化淀粉15千克，微晶纤维素15千克，混匀；用90度8%HPMC水溶液适量加入混合粉末中，另一部分室温加入，制软材，用16目筛制粒，50°C干燥4小时，整粒，加入滑石粉0.65千克、硬脂酸镁0.65千克、交联羧甲基纤维素钠0.65千克混匀、压片，即得。

一片红云

路过学习，谢谢