讨论：硅胶管与药液的相容性试验该做哪些内容？

四叶花

     《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求（征求意见稿）》工艺研究中的

（3）根据生产工艺进行过滤器析出物研究、相容性研究、吸附研究。根据溶液的特点进行硅胶管等直接接触药液容器的相容性研究。

      那么硅胶管与药液的相容性试验该做哪些内容？溶出物、析出物还是。。。欢迎大家讨论，谢谢！

四叶花

这篇文章提到：硅胶管作为药液过滤、灌装管道，与
药液短暂接触，因此，相容性试验中的相互作用试验可忽略。。。

流过的花_和声

我们倒是开展过硅胶管的类似试验，也要看具体接触的温度，时间和溶液种类去判断要不要做浸出物研究，基本思路和做药包材相容性差不多

毒手药王邓智先

硅胶管，陶瓷泵，316L不锈钢都接触药液，都是短暂接触，这些相容性应在处方工艺考察中先行研究，

四叶花

流过的花_和声 发表于 2017-12-28 17:38
我们倒是开展过硅胶管的类似试验，也要看具体接触的温度，时间和溶液种类去判断要不要做浸出物研究，基本思 ...

那你们自己做的内容有哪些？药液的可见异物、不溶性微粒。。。？

四叶花

毒手药王 发表于 2017-12-28 18:46
硅胶管，陶瓷泵，316L不锈钢都接触药液，都是短暂接触，这些相容性应在处方工艺考察中先行研究，

说实在的这些原来还真都没做过

xqliu

确实没有做，需要注意了，逐渐完善吧。

流过的花_和声

四叶花 发表于 2017-12-29 14:12
那你们自己做的内容有哪些？药液的可见异物、不溶性微粒。。。？

考虑药物吸附可以做含量ph，要是考虑物质迁移，简单的根据材料配方确定，更深入发我们公司有数据库可以进行定性研究

给力宏

短暂接触的应该可以在工艺验证的产品里面体现吧，话说管道排空润洗也把风险较大的物质排残了吧

莎瓦娜

四叶花 发表于 2017-12-28 16:34
这篇文章提到：硅胶管作为药液过滤、灌装管道，与
药液短暂接触，因此，相容性试验中的相互作用试验可忽略 ...

是跟包材和过滤器相似的吧

1445114

我们和做包材的相容性差不多，模拟生产情况在恶劣的条件下考察硅胶管的成分是否有迁移

1445114

毒手药王 发表于 2017-12-28 18:46
硅胶管，陶瓷泵，316L不锈钢都接触药液，都是短暂接触，这些相容性应在处方工艺考察中先行研究，

咨询下药王，陶瓷泵的相容性如何做？材料如何获取，取报废的陶瓷片来做可行吗？

radiopharm

1445114 发表于 2018-2-2 22:54
咨询下药王，陶瓷泵的相容性如何做？材料如何获取，取报废的陶瓷片来做可行吗？

316L不锈钢一般是作为配料罐或管道与料液接触，尤其是配料罐不能算是短暂接触吧？好溶解的半小时内配料结束，难溶解的可能需要数小时，而且倘若下游有问题，料液还需要暂存于配料罐中吧，怎么也得考察12小时或24小时内的料液与316L不锈钢相容性。
硅胶管、陶瓷泵与料液的接触时间是比较短暂的。
接触材料的相容性研究需要在工艺研究的时候单独研究，材料需要与GMP生产一致。比如硅胶管，通常会选取圣戈班的白金硫化或氧化硫化处理的注射剂生产用硅胶管，把一定体积的料液灌装到一定长度的硅胶管内，两段用堵头封死，然后恒温(室温或2-8°C)水浴振荡，按0、2、4、6、12、18和24小时取样(取样时间点可以依据稳定性来调整)检测外观、含量、有关物质、不溶性微粒等。

1445114

radiopharm 发表于 2018-2-6 16:06
316L不锈钢一般是作为配料罐或管道与料液接触，尤其是配料罐不能算是短暂接触吧？好溶解的半小时内配料结 ...

能在简洁点吗？我怎么觉得答非所问呢，还请明示哦

radiopharm

1445114 发表于 2018-2-6 17:06
能在简洁点吗？我怎么觉得答非所问呢，还请明示哦

我是针对你关于316L与料液是短暂接触的说法，我可不这么认为，因此就说了一些多余的话，请见谅。
其实圣戈班等品牌的药用硅胶管相对比较纯净，与料液又是短暂接触，因此我不觉得非得用极端条件如模拟溶剂去抽提硅胶管的物质，仅仅用料液与硅胶管接触一段时间考察一下料液本身的质量变化即可，比如外观、含量、有关物质、不溶性微粒等，这些足够了。

1445114

radiopharm 发表于 2018-2-6 17:18
我是针对你关于316L与料液是短暂接触的说法，我可不这么认为，因此就说了一些多余的话，请见谅。
其实圣 ...

哈哈，原来你回答的是楼主的问题问不是我的问题

yuzhou大山

radiopharm 发表于 2018-2-6 17:18
我是针对你关于316L与料液是短暂接触的说法，我可不这么认为，因此就说了一些多余的话，请见谅。
其实圣 ...

@radiopharm感觉你说的不需要用模拟溶剂去抽提硅胶管中物质想法很好,但是可有根据?仅仅是短暂接触?或者是只针对这个特有的牌子吗?

斯坦德生物官方

模拟提取实验确定潜在浸出物，必须用超过药液本身提取能力的模拟提取溶液，目的是为了确认潜在浸出物，然后根据AET值进行安全性评估判断，然后确认需要做方法学的元素种类和有机物种类进行方法学验证，最后根据验证的方法进行迁移实验，也就是稳定性留样考察。

radiopharm

科创小书童 发表于 2018-3-6 09:33
模拟提取实验确定潜在浸出物，必须用超过药液本身提取能力的模拟提取溶液，目的是为了确认潜在浸出物，然后 ...

注射剂实际生产中，硅胶管与药液接触时间很短，主要是考虑吸附，而不是迁移吧

斯坦德生物官方

radiopharm 发表于 2018-3-6 09:41
注射剂实际生产中，硅胶管与药液接触时间很短，主要是考虑吸附，而不是迁移吧

吸附在终端的质控中可以测含量，现在大家要明白一个问题是，征求意见稿所提出的直接接触药液的硅胶管目的是在于防止工艺端有元素和有机物的迁移，但有没有方法确认，所以需要做相容性。迁移实验目的是确认安全性，吸附实验就算在差也只是对药效有影响而已，一定要分清主次和CDE的真正用意