【蒲答】论坛问答一周精选（2018年08月13日至2018年08月19日）

持久的永恒

遴选一周问答精华，让知识传递更加便捷，尽在《浦答》专栏。
本次内容由“持久的永恒”编辑，“山顶洞人”修订。
1、【质量控制QC】 不同液相主峰出峰时间不一致
问：最近遇到个问题，厂家提供的标准品图谱里主峰出峰时间是8分钟，而自己复核的出峰时间是15分钟，足足相差7分钟，请问做含量复核有影响吗？需要放在申报资料里面的，求助求助。
答1：论影响，肯定是有的。 一方面，保留时间拉长，分离效果更好了，有些之前没分开的东西被分开了。不干扰积分还好，干扰积分就呵呵了。 另一方面，保留时间拉长，峰展宽变矮，积分所带来的偏差增加，对最终结果会造成一定影响。外标法相对较好，阈值开高、其它积分条件一致的话，影响不大；内标法就比较尴尬了。 而且，如果是梯度方法，那就更呵呵了。 因此，建议，尽量把保留时间调到方法验证条件下的±20%范围内。 首先，用相同的柱子；其次，仔细确认流动相pH；第三，是确认泵的混合类型，是高压混合还是低压。
答2：如果申报的话，可能会有影响的，相差7min，完全可以认为是两个物质了，如果你能做耐用性，可以做做耐用性试试，色谱柱的、流动相的，流动相比例是也可以适当调整的。


2、【确认&验证】 高效过滤器检漏失败求教
问：在进行高效过滤器检漏过程中，使用的是PAO检漏方法，在进行扫描的过程中，测试上游浓度为20ug/l。高效过滤器安装正确，并且测试前进行清洁，但检测还是一直不合格！不知问题出在哪？其中在扫描四周空气的时候，也会一直超限报警！都有哪些因素影响检测结果？
答：现在看上游浓度，风速等基本情况都满足条件，如果楼主在房间里测就报警，其实在正常情况下是说不过去的，有可能房间太脏，清洁不好；还有可能就是高效是在漏的太大，整个房间已经有PAO烟了，你可以拿着枪到别的屋试试，是不是别的房间检测也就报警，如果都是那么就是房间没清好，如果到别的屋没报警，就是这个屋高效废了。建议还是先将高效扫漏，看看有没有漏点，并看漏点的泄露值。再扫边框，一般边框没安紧或者果冻胶需要更换的发生概率很大。这样一点点排查，肯定会找到原因的。
歪楼：你这个应该是周围环境太差，要在高效周围弄个隔离罩。


3、【工程设计与设备选型】缺陷解决：水循环系统的设计方式对防止微生物滋生的评估不充分
问：检查老师发现我们冷注射用水的微生物趋势分析与热注射用水的微生物趋势分析相比，就微生物的控制而言冷注射用水要稍差于热注射用水，就认为我们水循环系统的设计方式对防止微生物滋生的评估不充分，并开出这条缺陷。
1、我们是严格按照要求进行了验证，验证结果都是合格的；
2、就算结果显示冷注射用水微生物结果要高于热注射用水微生物结果，但是仍然在标准范围内；
3、我们虽然是非最终灭菌工艺，但是我们的所有制品的在分装前都必须进行除菌过滤；
这条如何解释或者如何整改？
答1：冷注射用水就是比热注射用水的微生物控制水平差一些，这就对了嘛。都不超标，都在控制范围内，就没问题。热水保温循环！冷水尽快使用，用完排空！
答2：看冷注射用水的用途，为什么出现冷注射用水的微生物趋势？难道有这么一个储罐？还是每次换热器把注射用水冷却后立即使用并且又取样进行了微生物检测？还是怎么的？如果是后者就是缺陷，说明设计有问题，风险增加了。需要把整个原因说清楚。
歪楼：这缺陷写的人真是不负责任。什么叫设计方式对......的评估不充分。语文是谁教的？这么搞，只能重设计来保证评估充分了，简直就是扯淡嘛。
歪楼2：在答复中激烈争论的一个点是，现在欧美药典已经支持反渗透法制备注射用水，国内还在以蒸馏为唯一标准。

4、【质量保证QA】 计算机化系统权限问题
问：首先计算机化系统本身的范围比较广（涵盖药厂几乎用电的所有设备，除了那种机械原理的除外），比如pH 蠕动泵 培养箱 细胞计数 生化分析  ==设备都属于计算机化系统。然后计算机系统的管理有一个工作是权限管理，问题来了，我在买设备的时候，怎么衡量我买的这个设备应不应该带权限？而不是说基于买回来之后的现状，带有权限所以我才需要进行权限控制等管理。那么，这里又有一个问题，老设备，好多可能都不带权限，该设备的新版好多已经带有权限了，那我是基于什么去考虑升级我的设备？升级软件？还是说保持现状就好了！！！
答：需要考虑的是：数据完整性水平，数据完整性投入的资源，也就是花都少钱？买多少功能？这些都需要基于风险。数据的风险，取决于是否“关键质量属性和关键工艺参数”，是否影响“关键质量属性和关键工艺参数”，是否影响“放行”……而这些风险需要去做评估。或者先统计一下计算机系统的设备，在通过风险管理工具，来确定哪些需要权限，哪些不要权限，在根据市场的设备的情况，是系统改造还是购进新设备？通常根据所花费的价钱决定。
歪楼：越贵越好，八个最严；外加一个六个统一。


5、【确认&验证】 隧道烘箱高温段高效过滤器检漏
问：根据iso14644-3中的离散粒子计数器（DPC）检测方法对隧道烘箱高温段高效过滤器进行检漏，过滤器渗透率是0.05%，检测结果换算出来是0.06%~0.07%。这样的结果算有漏点吗？悬浮粒子检测结果无异常，这样对生产有影响吗？若有影响大不大？
答：通过标准来看 这确实是漏的，但需要确定漏点，假如是边框，可以通过修补来解决，若为中间位置那就必须更换了。风险的大小要看你是什么剂型和FH值，但无论是大是小，你这样的结果肯定是不合规的。


6、【生产制造】什么是三指法？
问：JB/T20079-2006对压塞装置试验要求采用三指法检测压塞质量
请问什么是三指法？
答：三个指头捏铝盖，然后转动，测试松紧严密的。现在都可以用“密封性监测仪”了，尽量让数据说话，仪器也不贵。


7、[质量控制QC] 中药复方制剂阴性制剂
问：现在做绿梅止泻颗粒，处方绿茶330G   山楂330G  乌梅330G   蔗糖910G（1000g处方量），国标上以芦丁做检测物，山楂含芦丁，绿茶含芦丁，乌梅有黄酮成分，那阴性制剂怎么做，可以双阴性或三阴性吗？
答：山楂含芦丁，绿茶含芦丁，那么以芦丁做检测物的专属性就不明显。
歪楼：本问题尚无答案，楼主已踏上向官方求索的漫漫长路……



8、【文件记录】药厂的批记录借阅如何规范
问：批记录归档在QA部，但由于各种原因，生产部，车间人员，QC部会经常到QA借阅，如何规范这种行为！求各位大神指点！
答：建立个记录借阅台账登表就可以了，无论谁借阅（借出）都要登记，防止记录丢失！
歪楼：借出去被改了？好恐怖，以后我还的在批记录归档时复制一份吗？专供借阅？


9、【确认&验证】大家帮看看“允许日接触剂量”具体指的是那一项
问：GMP附录10--确认与验证--第八章清洁验证--第四十五条“如多用途设备没有单一的最差条件产品时，最差条件的确定应当考虑产品的毒性、允许日接触剂量和溶解度等。”其中允许日接触剂量指的是什么？
①最小日治疗剂量？②最大日治疗剂量？③活性限度标准（最小日治疗剂量的千分之一）？④人体接触剂量限度SEL?⑤每日允许摄入量ADI=LD50×70÷2000÷1000?⑥毒性数据：每日允许最大暴露量PDE？
答：一般指ADE/PDE，https://www.ouryao.com/thread-272013-1-1.html，中文不严谨。赞同楼上说的“国内起草的附录用语是不能和国外的专有名词用语严格吻合”，中文博大精深，任何地方都可能强调中国特色。


最后推荐一个注水管道铁锈如何去除？
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持久的永恒

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寂寞雨中行

顶一个，又有新作面世了！

syhorchid

谢谢分享

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gui

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dcyyzb

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S-A

继续追剧，非常感谢

鸡蛋抱蒜苗

学习中，愿共同进步

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云水风度

非常感谢！