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本帖最后由 石头968 于 2018-9-5 21:07 编辑
某企业内训问题解答汇总(上)
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=458001&fromuid=19880
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)
某企业内训问题解答汇总(中)
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=458258&fromuid=19880
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)
1. 压片过程中,如何确定并验证监控片重取样时间和取样量? 取样量,在线取样,保证每次取样数量超过冲头数量,保证每一个冲头都被取样。 取样时间,取决于设备的运行稳定性和片重差异稳定性,片重调整阶段连续取样,压片初期高频取样,比如每5分钟,压片稳定期间低频取样,比如每半小时或更长时间。压片末期再高频取样……验证阶段可以按照时间均匀分布来取样,日常生产片重监测可以调整取样间隔。
2. 生产结束到清场开始前,如何做间隔时间的验证? 取决于局部清场对相邻工序之间交叉污染的相互影响,工序生产流程的合理安排,污染物本身的残留时限与清洗难度,尽可能在不影响正常生产的条件下缩短间隔时间,保证清洁效果,个人建议验证使用后的清洁间隔期取正常需要停留时间的1.2-1.5倍时间即可(没有发现法规支持)。
3. 中西药共线,清洁验证该怎么做? 不能共线的情形:有毒有害性、致敏性、活性成分之间的相互作用、相互反应……影响产品质量的、需要频繁交叉生产的…… 如果理论上可以共线,那么同样需要选择合适的清洁工艺、严格的可接受标准、验证的最差条件……
4. 清洁验证中,是否对设备常规清洁和彻底清洁均需做验证? 对于清洁验证而言,可以细分阶段为:清场、清洁、消毒、灭菌……看你的常规清洁与彻底清洁工艺与方法有什么不一样,当然都需要做验证。
5. 文件中规定设备使用结束后到开始清洁的最长时间为30分钟,如何界定时间?是否需要验证?如何验证? 见上面已回答的问题。需要验证间隔时间,间隔设定的时间之后再清洁就可以了。
6. 中药材可以湿热灭菌吗?如果可以,验证都需要做哪些项目? 当然可以,但是需要考虑中药材的热敏性、有效成分的损失、干燥方法……如果能够耐受灭菌温度、湿度、有效成分损失可接受、易干燥……就可以。
7. 设备验证和清洁验证可以同步做吗? 设备验证,我们通常指的是设备的4Q,同时生产工艺设备一般不需要单独起草PQ方案和报告,可以与OQ或者工艺验证同步做,不能同步做的可以单独做。清洁验证是对清洁工艺的验证,可以放在产品工艺验证批次或正常生产批次之间做。
8. 纯化水臭氧浓度如何检测? 可以使用水中臭氧仪、臭氧分析仪、水溶臭氧检测仪……
9. 空调验证中高效过滤器检漏方法? 国内可以使用PAO法、粒子扫描法,欧美国家一般都只是认可PAO法。
10. 空压机验证中压缩空气除油效果检测方法? 采用压缩气体质量检测仪……油分测定方法……
11. 较大容积储罐清洁验证最难清洁部位是搅拌桨叶,同步考察清洁有效期,采用棉签擦拭法,取样工作该如何进行?是否有好的办法? 清洁可接受标准要看剂型与洁净级别。最难清洗部位可能是搅拌轴、容器上表面、管口、人孔……可以结合目测残留、棉签擦拭取样目测残留、棉签擦拭取样微限检测、清洗水TOC、电导率……等方法,大罐只能穿洁净服下罐擦拭取样,或者采用其它工具可接触的取样方法。
12. 清洁验证含量残留量的测定方法是否应与品种测定方法一致,如残留量特别小此方法适合吗? 可以用产品的含量测定方法,但是需要重点考虑残留量的检测限度、灵敏度……残留量特别小超过产品含量的检测限度,就要采取专属的特定方法。
13. 设备验证中设备厂家要做什么? 按照GMP附录的理解,设备验证与确认理论上都可以外包给设备厂家做,药企参与验证与确认,审核方案与报告,进行最后的批准与放行。 药企自己做4Q的话,供应商提供相关设备资料、档案,提供设备加工制造过程的记录、组装安装调试的记录……、协助验证的技术指导服务……
14. 哪些设备需要进行设备验证?如何界定?(如槽混、摇摆制粒机) 根据SIA评估,直接影响产品质量的设备系统,都需要确认与验证。 注意淘汰不易清洁的、工艺参数不稳定的落后设备。
15. 设备验证在结果判定时一定要有化验室的正式报告单做佐证吗?因某些设备所生产的产品无任何检验项目? 化验室取样检验的项目,需要正式化验室的检验报告单,其它现场检查项、测试项,就是现场检查记录、测试记录……
16. 在做清洁验证时,对于共线品种,在计算有效成分残留时,计算设备总表面积是指单个设备表面积还是共线所有工序所有设备的表面积总和? 应该是共线相关的所有接触设备的表面积总和。 参阅《清洁验证资料》中的资料与课件。
本问题解答共46题,已全部发布完毕,如有疑问及不同意见,请回帖讨论,本人虚心接受不同意见,但不接受举报和跨省……
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