【讨论】静脉注射剂乙醇用量范围

毒手药王邓智先

有人说：药剂学中要求：静脉注射剂不得加入防腐剂和抑菌剂，估计加入乙醇可能会碰到政策和药事法方面的问题。


FDA和日本对静脉注射剂乙醇用量范围

中文	乙醇
英文	Alcohol
中文别名	酒精
英文别名	Ethanol(95%); Ethanol;Ethanolum;Ethyl alcohol;ethyl hydroxide;grain alcohol; methyl carbinol
化学	乙醇(Ethanol)
CAS注册	64-17-5
唯一成分标识   （UNII）	3K9958V90M
分子	C2H6O
分子量及其分	46.07
结构
功能与应	乙醇和各种浓度的乙醇水溶液广泛应用于药物制剂和化妆品中。见表 Ⅰ。尽管乙醇主要用作溶剂，也常用作溶液的抗菌防腐剂。局部用乙醇溶液也用做通透促进剂和消毒剂。 表Ⅰ：酒精的用途[1] 用途 浓度（% v/v） 抗菌防腐剂 ≥10 消毒剂 60～90 浸出制剂加工中的提取溶剂 达到85 薄膜包衣溶剂 不定 注射剂的溶剂 不定 口服液体制剂的溶剂 不定 局部用药溶剂 60～90 [1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press，2003.
给药途径	口服,一般外用,注射用药,眼科、耳鼻科用药,牙科用药
稳定性和贮藏     条件	乙醇的水溶液可通过热压灭菌和过滤灭菌，应保存在密闭容器中，存放在阴凉处。[1] [1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press，2003.
安全	乙醇和乙醇水溶液广泛地应用于各种药物处方和化妆品中。也用于含醇的饮料中。 乙醇在胃肠道迅速被吸收，蒸汽可以通过肺吸收；它主要在肝脏中被代谢成乙醛，进一步被氧化成乙酸盐。 乙醇是中枢神经系统的抑制剂，摄入少量到中等量的乙醇能够导致醉酒症状，包括：肌肉不协调，视力损害，吐字不清等。摄入高浓度的乙醇可以导致脊髓反应降低，嗜睡，健忘，体温降低，低血糖，昏迷，麻木，呼吸抑制，心血管衰竭，人血乙醇致死浓度为400～500 mg/100mL。 乙醇醉酒症通常由于有意饮用乙醇饮料引起，乙醇作为许多药品的溶剂，当被大量摄入时，可能会导致醉酒的不良作用。在美国，OTC药品的最大乙醇含有量对于12岁以上患者为10% v/v，对于6～12岁的患者为5% v/v，对于6岁以下患者为0.5% v/v。已经有含有50%乙醇（乙醇95或96% v/v）的注射剂产品。但是，这种浓度会引起肌内注射的疼痛。最好使用5～10% v/v的较低浓度。乙醇（95% v/v）的皮下注射同样会引起显著的疼痛，继而是麻醉感。靠近神经处注射会引起神经炎和神经抑制。这一作用在治疗上可对剧烈的疼痛进行麻醉抑制，虽然在神经传导阻断术时，使用乙醇是有争议的。剂量为1mL无水乙醇已经用于该目的。 局部应用50% v/v以上的乙醇可能对皮肤有刺激性。 LD50(小鼠,腹腔注射):0.93g/kg LD50(小鼠,静脉注射):1.97g/kg LD50(小鼠,口服):3.45g/kg LD50(小鼠,皮下注射):8.29g/kg LD50(大鼠,腹腔注射):3.75g/kg LD50(大鼠,静脉注射):1.44g/kg LD50(大鼠,口服):7.06g/kg[1] [1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press，2003.
配伍禁忌	在酸性条件下，乙醇溶液可以同氧化性物质剧烈反应。与碱混合时，与残存的醛反应，颜色可能变深，可使有机盐或阿拉伯胶从水溶液或分散系统中沉淀出来。乙醇溶液也与铝容器有禁忌，可能同一些药物有相互作用。[1] [1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press，2003.
常用量及最     用量	据美国IIG[1]收载： 牙科; 溶液                               12.80   % 肌肉 – 静脉 – 皮下; 注射                6.10    % 肌肉 – 静脉; 注射                        11.00   % 肌肉 – 静脉; 溶质, 注射                  10.00   % 吸入气雾剂, 定量                         95.89   % 吸入气雾剂L, 喷雾剂                      33.00   % 吸入剂;溶液                              25.00   % 肌内注射                                 12.00   % 肌内注射,溶质                            10.00   % 肌内注射                                           静脉注射                                 49.00   % 静脉注射; 粉针剂                                  静脉注射;溶质                            40.00   % 静脉 – 皮下; 注射                        0.94    % 静脉(灌注); 注射                          34.30   % 静脉(灌注); 注射’溶质                    30.00   % N/A;                                              眼科用液剂                               0.50    % 眼科用液剂, 滴剂                         1.40    % 口服; 气雾剂, 定量                       1.0e-04 % 口服;胶囊                                0.05    MG 口服;胶囊, 软明胶                         15.36   MG 口服;胶囊, 持释                                     口服; 浓缩剂                             71.60   % 口服; 液体                                        口服; 溶液                               75.00   % 口服; 溶液, 浓缩                                    口服; 溶质, 酏剂                         94.70   % 口服; 溶质, 液体,浓缩, 口服               15.06   % 口服; 悬浊剂                             21.00   % 口服; 糖浆剂                             75.00   % 口服; 片剂                               196.00  MG 口服; 片剂, 包衣                                    口服; 片剂, 控释                                    口服; 片剂,迟释, 肠溶衣                   71.50   MG 口服; 片剂, 薄膜衣                                 口服; 片剂,口腔崩解                                 口服; 片剂,重复作用                                 口服; 片剂, 长效                                    口服-21; 片剂                                     口服-28; 片剂                                     直肠;悬浊液                              21.00   % 呼吸 (吸入剂); 溶质,                      0.08    %                                                    舌下片剂                                           局部; 乳浊型气雾剂                       58.21   % 局部; 乳液, 乳膏                                  局部; 凝胶                               84.95   % 局部; 洗液                               80.50   % 局部; 贴剂                                        局部;粉剂, 用于溶液                                 局部; 洗发剂                             10.00   % 局部; 溶液                               91.07   % 局部;喷雾剂                              49.25   % 局部; 药棉                                        经皮; 控释薄膜                           358.70  MG 经皮; 凝胶                               74.10   % 经皮; 喷雾剂                                       据日本《医药品添加物事典2007》收载（最大使用量）： 口服3.26mg 其他内用0.997ml 静脉注射800mg 肌肉注射0.15mL 一般外用427mg/g 经皮0.6mL/mL 舌下用药0.36 mL/mL 直肠尿道用药0.05 mL/mL 眼科用药0.08 mL/mL 耳鼻科用药0.01 mL/mL 牙科外用及口腔用药0.75 mL/mL 其他外用0.7 mL/mL 皮下注射2mg Ethanol50  一般外用600mg/g 55Vol%Ethanol一般外用533mg/g 70Vol%Ethanol一般外用900μg/g[2] [1] 美国IIG [2] 日本医药品添加剂协会. 日本医药品添加物事典.2007年版[S].日本：药事日报社，2007.
来源与制	乙醇可以由淀粉、蔗糖或其它糖类为原料用控制酶的发酵法制备。被发酵的液体被制成15%的乙醇。分馏后可获得95%（v/v）的乙醇。也可以通过一系列合成方法制备。[1] [1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press，2003.
管理情况	本品已收入FDA《非活性组分指南》（可用于皮肤用制剂；吸入剂；肌肉注射和静脉注射剂；鼻眼用制剂；口服胶囊剂，溶液剂，混悬剂，乳剂和片剂；直肠用，局部用及透皮吸收制剂）。在英国已许可用于注射剂和非注射剂产品。[1] [1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press，2003.
信息提供单位	中国药科大学

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