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[专家答疑] 《蒲答》论坛问答一周精选(2019年04月08日-2019年04月14日)

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药徒
发表于 2019-5-13 18:50:40 | 显示全部楼层 |阅读模式

遴选一周问答精华,让知识传递更加便捷,尽在《蒲答》专栏。
本次内容由“持久的永恒”(即天麻妹)编辑,“山顶洞人”修订
栏目内容采集于蒲公英论坛,主要来源《有问有答》板块,不代表蒲公英论坛意见。
PS:诚招冠名商!


[质量控制QC] 纯化水系统微生物计数问题
问:做纯化水检测用薄膜过滤法,取供试品10ml进行过滤,培养出来发现培养皿上菌较多,无法计数,怎么处理?
答:lilian2007177:1、这个数量也并没有到无法计数的程度,计出来,计算每毫升的微生物总数,看是否符合标准;
2、如果是偶然出现的现象,进行调查,至少包括微生物实验室调查、取样调查和同一个系统其它用水点的结果分析,排查是单个用水点原因还是系统性的整体升高,必要的时候还需要排查水系统是否近期有什么偏差;
3、如果不是偶发现象,平时就是这个样子的话,建议你可以把过滤体积降一下,以不少于1ml且在合理计数范围内为宜。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=472509&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


蒸汽灭菌器负载热穿透确认,是否需要对热穿透探头的温度范围设置标准?
问:我们目前的蒸汽灭菌器负载热穿透的只对F0值进行考察,参考的PDA TR1,热穿透探头F0值不小于15分钟,但是前段时间的审计老师说也需要对热穿透探头的温度设定标准,低于121℃的热穿透探头要进行评估。目前我们暂定要针对热穿透探头增加接受标准,灭菌阶段热穿透探头不低于121℃。可是,我到现在仍然搞不懂这个建议的实际意义,我认为热穿透探头只需要考虑F0值即可,对于热穿透探头的温度要求,目前我也并没有找到一些法规能参考,想请大家帮我解解惑
答:枫落的挽歌:F0值是温度和时间的函数,以一个最终值看不出过程发生了什么,单从FO来评判灭菌效果是一种比较理想化的方法,应结合灭菌各阶段的温度数据一起看。
针对脉动真空程序,平衡时间是一个需要考虑的因素。在装载内的探头,虽然F0值>15,但是这个F0值可能是因为更长的灭菌时间带来的,如下图曲线,这个平衡时间过长,显示了装载内部的空气去除效果太差,最终温度虽然达到了灭菌温度,但是不能排除最终稳定升高是因为热辐射导致的(即非湿热灭菌)。
。。。。.png
另外就是像楼上的同志说的,温度波动过大,F0值也能符合要求,但是不正常的温度波动,显示了温度控制性能较差(可能是设备性能不行,也可能是装载方式不对)。温度波动大一般发生在SIP程序,如过滤器的SIP,假设一个灭菌程序是20min,有10min的时间温度都掉在了121以下,另10min温度很高,最后把F0拉上去了,但你能说这个灭菌程序是OK的吗?
还有,对于终端灭菌产品,热穿透测试中热穿透时间也是需要重点关注。某些位置(冷点?装载的边角?)显示了过长的热穿透时间,说明存在该装载模式下的F0值差异较大的可能,热点更热,冷点更冷,某些温度稍微敏感的产品的能理化性质在热点可就发生大变化了,装载方式是不是要调一调?灭菌时间是不是要延长?这些在前期灭菌工艺开发时注意规避或证明。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=472531&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[确认&验证] 压片过程中取样量和取样间隔的依据
问:压片过程中,会对片重,硬度,外观和崩解脆碎进行取样检测,想问下,这个取样频率和取样量是根据什么来确定的,有相关指导吗?
答:这个应该是在工艺验证过程中,根据情况定的,如果都好的很,工艺线路通畅,连续生产的情况下,积累更多的批次(比如30批以上,),根据趋势分析图,如果没什么大问题,在持续工艺验证后续工作中,也可以不设置这个参数!不想这么累,就按惯例,总的生产时间分前中后三个阶段取样!只要法规没有明确的,企业自己按规定程序做就是啦。或者就30分钟取一次,累积数据后,在持续工艺确认时再定!
能找到的,可以作为指导的文件也就GB2828了
歪楼:肯定是拍脑袋想的了,当出现偏差的时候,CAPA缩短检查时间
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=472753&extra=page%3D6%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[质量控制QC] 水不溶性供试品内毒素如何检测
问:目前我们遇到了一个水不溶性供试品,但是溶于乙腈,目前有两个想法:
  1.直接用检查用水溶解/稀释,调pH至6-8?
  2.用乙腈溶解,做乙腈的干扰试验,乙腈不用除热源吧?
(另,强酸强碱还用检内毒素吗?比如盐酸或氢氧化钠溶液。。)
答:飞凌大圣:1、除了乙腈不再溶在其他溶剂中了吗?
2、使用乙腈作为溶剂时,检测细菌内毒素是没有意义的,乙腈作为有机溶剂本身不含热源成分。
3、中国药典四部细菌内毒素项下,对细菌内毒素的来源做了明确说明,属于脂多糖,是革兰氏阴性菌的尸体。所以建议:直接使用水溶解/悬浮等,取溶液部分进行细菌内毒素方法学(初筛、干扰以及干扰的复核试验),只有这样确定检测限度后,方可用来进行细菌内毒素检测,否则不管结果合格还是不合格,都是没有任何意义的。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=472819&extra=page%3D6%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[确认&验证] 灭菌柜参数变更
问:灭菌柜假如出现了高低温报警,然后对疏水阀开关设置时间、夹套压力、内室压力这些参数单个或是部分进行了修改,那么该如何根据什么原则来对灭菌柜进行补充验证?比如,是否要做空载验证,以及此台灭菌柜的所有其它装载验证?
答:data1313:第一,出现高低温报警原因应该逐一排查,如探头校准、蒸汽压力控制、疏水阀开关设置时间、内室压力、压力系数、F0值、升温降温时间、温度上下限等。
第二,如果调整了关键参数时间、压力、温度等,应该是要进行变更处理的,变更里会涉及到需要验证数据。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=472842&extra=page%3D6%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[质量控制QC] OOS调查过程中产生的检验记录如何归档?
问:OOS调查过程中产生的检验记录如何归档,例如,如果检验报告及其检验原始记录一起装订由QC归档,OOS调查报告另外归档于QA,那么,首次检验超标结果的检验原始记录最终是附于检验报告后还是附于OOS调查报告后?OOS调查过程中产生的检验原始记录是附于检验报告后还是附于OOS调查报告后?
答:chmail01:原件附在检验记录中,复印件放OOS中。OOS由QA整理归档,检验记录由QC整理归档。主要要方便可追溯。
歪楼:谁需要谁拿走。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=472887&extra=page%3D5%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


[质量保证QA] 持续工艺确认的有关问题
问:持续工艺确认是如何来做的。我们公司目前的做法和产品质量回顾类似,根据排产情况,对若干批产品的CQA、CPP数据做控制图进行分析,同时统计此阶段出现的偏差和变更。实际就是一个简版的产品质量回顾,只是周期大约为半年一次。大家有更好的方法吗?
答:zfamous:做这些还是要看目的,如果是很成熟很稳定的工艺,比如一些高溶高渗的口服片剂,你就是想做的有问题都难,那所谓的持续工艺验证,怎么简单省事怎么来。如果产品对工艺很敏感,那就要好好做了,尽管参数设置不变,但是仪器状态总会有变化,周期到了该做验证做验证,别用产品质量回顾代替。
同理于各种验证,改抓的抓,改放的放。所有东西都按照高标准要求当然最好,但是大部分公司应该做不到。歪楼:就是把年报改成了半年报咯
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=472907&extra=page%3D5%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

“赤健天麻,聪明人一辈子不糊涂的保护神。”
联系方式:
天麻妹18284005401;
杨曙光13908125612;
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药士
发表于 2019-5-13 19:15:42 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2019-5-13 22:41:55 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2019-5-14 09:58:36 | 显示全部楼层
我喜欢的专栏,谢谢楼主总结和分享!
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药生
发表于 2019-5-14 13:47:02 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2019-5-14 14:37:37 | 显示全部楼层
擦,看不懂什么意思,F0值的这条,你的工艺流程上规定的温度是多少,要是工艺流程上定的120℃,为啥要对低于121℃进行评估

点评

山顶洞人  你可以去原贴继续讨论,这边发完就完事了  详情 回复 发表于 2019-5-15 14:31
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药生
发表于 2019-5-15 14:31:51 | 显示全部楼层
制药企业小菜鸟 发表于 2019-5-14 14:37
擦,看不懂什么意思,F0值的这条,你的工艺流程上规定的温度是多少,要是工艺流程上定的120℃,为啥要对低 ...

你可以去原贴继续讨论,这边发完就完事了
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发表于 2019-5-15 15:58:16 | 显示全部楼层
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