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[处方工艺研究] 浅析PH值对药物制剂稳定性的影响

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药徒
发表于 2019-12-2 15:56:38 | 显示全部楼层 |阅读模式

为了提高药物产品的内在质量,在进行药物研究和开发的时候,需要开展药物稳定性试验来考察环境因素、处方因素对药物制剂稳定性的影响,从而筛选出最佳处方,为临床提供安全、稳定和有效的药物制剂。其中PH值是影响药物制剂的稳定性的因素之一,在溶液型制剂的处方设计中,首先要确定最稳定的PH值。


许多酯类、酰胺类药物常受H+OH-催化水解,这种催化作用也叫专属酸碱催化或特殊酸碱催化,此类药物的水解速度,主要由pH值决定。PH值的大小与化学反应联系较为紧密,许多氧化反应、水解反应实验都要通过PH原理来进行。对于药物制剂稳定性来说,一般情况下,PH值越大,表示碱性越强,OH- 的浓度也就越高,能够起到催化的作用,使得药物更容易发生氧化反应。反之,如果PH值越小,H+的浓度也就越高,此时产生的就是水解反应。因此在开展药物稳定性试验时,需要考察PH值的影响。对于中草药制剂的稳定性研究来说,PH值是一个重要的指标,许多药物稳定性试验研究表明PH值对含量、口感还有澄明度等有显著影响。


pH值调节要同时考虑稳定性、溶解度和药效三个方面。如大部分生物碱在偏酸性溶液中比较稳定,故注射剂常调节在偏酸范围。但将它们制成滴眼剂时,就应调节在偏中性范围,以减少刺激性,提高疗效。美迪西提供药物稳定性试验服务,可以为客户提供全球药物注册的稳定性,试验/试探性的稳定性(预实验)和批准上市后药物的稳定性等研究。


如临床上广泛应用于治疗各类感染的穿琥宁,由于其存在稳定性以及质量问题,导致病人使用后偶然有不同程度的不良反应。引起不良反应的物质可能是高分子植物蛋白或穿琥宁水解氧化的降解产物及色素等。有研究者建立了穿琥宁注射液含量测定的高效液相方法;测定了穿琥宁的主要理化性质;研究穿琥宁的降解产物及其降解过程;确定穿琥宁水溶液的水解动力学参数[1]。经高效液相测定,穿琥宁水解符合一级降解反应,该药物的稳定性受溶液pH值,缓冲溶液的浓度,缓冲液种类以及温度的影响。通过药物稳定性试验发现,穿琥宁降解的主要途径是在碱性条件下的水解。因此在生产与使用过程中要严格控制溶液PH值,减少穿琥宁的降解,提高产品质量。研究者从药物的稳定性、药物的溶解度和刺激性考虑,得到穿琥宁注射剂的最稳定PH值为6.0+-0.2.


该研究者分别考察穿琥宁溶液在不同的pH值,不同的HP-β-CD浓度,不同温度下的降解动力学。使用曲线拟合的方法计算包合物的表观降解速率常数以及表观稳定常数。通过考察表面活性剂,非水溶剂对穿琥宁稳定性的影响,为制备合理处方提供依据。在处方筛选和工艺优化的研究中,以注射剂的基本药剂学要求为指标,初步考察并确定了穿琥宁注射液的基本处方和制备工艺。在穿琥宁注射液的质量评价研究中。完成了穿琥宁的化学、光谱、色谱鉴别和相关检查,增加了有关物质检查改进了含量测定的测定方法。对穿琥宁注射液进行了初步稳定性研究,稳定性影响因素实验结果表明,高热、强光对注射液的质量有一定影响,提示该药品应避光置于冷处保存。


研发药物制剂的主要目的是保证药物的药效、降低毒副作用,提高药物临床使用的安全和有效性和稳定性。药物制剂中活性成分的稳定性是药物制剂设计与评价的重要指标,很多不稳定因素是导致最终产品不合格的原因,因此对于药物制剂稳定性的研究是确保药物安全和有效的一项重要措施。


[1]穿琥宁稳定性与新制剂研究[J].

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药生
发表于 2019-12-2 18:02:23 | 显示全部楼层
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