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[药品研发] 转帖:双盲试验,假科学之名的一块遮羞布

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药徒
发表于 2020-2-24 08:32:18 | 显示全部楼层 |阅读模式

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双盲试验,假科学之名的一块遮羞布

原创:理雾



2020年初的新冠肺炎,让中国很多人重新认识了中医的疗效,也同时把很多中医黑的安稳日子整的过不下去,又出来作妖了。(我为什么要说又)
这不,中医黑祭出了“双盲试验”这个法宝,把一堆不太了解试验的中医人士憋成了哑巴,也同时让吃瓜群众觉得,中医药怎么这么落后。

双盲试验真的这么好吗?真的是证明药物有效性的黄金定律吗?

不!双盲试验只是西医跳大神用的一块遮羞布。

本文将分技术和发展两个部分,来说明这个结论:
一、双盲试验,并不科学。
二、西医还只处在经验探索阶段。

一、双盲试验,技术上说并不科学

我相信,真正的科学是严谨的。双盲试验从定性来说只是一种研究方法,任何一个真正的科学人士,既不该,也不敢,随便把一个研究方法提升到这么伟大的高度。

要说清楚它的不科学,我们就先来认识下什么是双盲试验
双盲试验,是指在试验过程中,测验者与被测验者都不知道被测者所属的组别(试验组或对照组)。通常在试验对象为人类时使用,目的是避免试验的对象或进行试验的人员的主观偏向影响试验的结果。百度百科
这个定义,加上网上反复出现的一高大上名词“大样本随机”,我们找到这几个关键词:定律、对照组、试验、随机、样本(统计学)。

定律:客观规律,被认为是普遍正确的结论。
对照组:用来做对比参照的东西,具有稳定、不变、好观察的特征。
试验:为了察看 某事的结果或某物的性能,而从事的某种活动。
随机:不人工干预地完成一些行动。
样本:统计学概念,指批量观察中的单个或多个对象。
统计学:通过搜索、整理、分析、描述数据等手段,以达到推断所测对象的本质的一种方法。

下面,就着这些关键词,我们来看看双盲试验的技术漏洞

1.对照组的资格需要先证明。
要做对照试验,就需要有对照组吧。而一种药物是否能选做安慰剂,取决于它是否只有安慰效果。这可是拿来做证据的,马虎不得,需要事先证明。
如果说双盲试验是检测药效的黄金定律的话,那就要用双盲试验来证明它只有安慰效果。然后呢,就需要为这个1号安慰剂再另找一个2号安慰剂来证明自己,而2号安慰剂又需要找一个3号安慰剂来证明自己,……
——哦豁,无底洞!
即便不用双盲试验去寻找安慰剂,在面对一种新疾病或病毒时,科学严谨地判断一种药物是安慰剂,也是无法做到的。
——这就是经验试错。说白了,就是猜。

2.试验要素选择和干扰项的排除,是有试错风险的。
设计一个试验,必须尽量减少所涉及的试验因素,这是为了尽量排除干扰,同时也是为了控制试验成本,降低找规律的难度。但是,哪些因素可以被简化掉不考虑呢?气候环境因素能不考虑吗?物种人种能不考虑吗?饮食作息生活习惯能不考虑吗?病人身上现有其他疾病能不考虑吗?……
西医到现在都分不清风寒感冒和风热感冒。而关键因素的忽略,往往可能是毁灭性的。还记得“一个感冒毁掉一个北京中产”的事吗?这么大的风险,是医生承担?药厂承担?还是另有他人?
所以,想想看,设计试验因素、排除干扰的筛选原则是什么?
——这也是经验试错。说白了,就是猜。

3.样本是否足够,是不可预知的。
试验的目的是想找到一个可以反复验证的结果。那么要求结果单一可靠的同时,会要求测试对象也要特点一致。才能得出结论说:这样的人,吃了这样的药,会有这样的结果。但是,天底下哪里有一样的人呢?
为此,试验者只好扩大样本数,并随机分组,试图以此来摊平个体差异。但是,多少样本是足够呢?如果没有更大的视角来发现足够多的鱼,单单靠一网鱼的量,能下结论说所有鱼,都是吃虾米的吗?
这要么是个永远不可能完成的任务,要么就只能不断否定之前的结论。
——这也是经验试错。说白了,就是猜。

4.从统计学的定义,我们就能看出,统计结果只能说明一定条件下的“相关性”,不能说明“决定性”(因果)。试验数据是统计结果,即便统计结果是看起来近似,但这与科学严谨的结论完全不是一回事。
简单来说,就是一条路,你走了100次,发现能走通。所以就姑且认定这路是通的。会永远通吗?不知道。哪天路会堵?不知道。
用一个相关性试验结果,来宣布一个因果关系,风险谁来承担?
——这也是经验试错。说白了,就是猜。

5.而且,统计学还有些一不小心就“造反”的漏洞没补上。比如,辛普森悖论(Simpson's paradox)。举例如下:
A医院最近接收的1000个病人里,有900个活着,100个死了。B医院最近接收的1000个病人里,有800个活着,200个死了。
到此为止,统计得出的存活率结论是:A医院-90%B医院-80%。那么A医院比较好咯?
别急,再增加一个“病情严重与否”的因素看看。
A医院的1000个病人里,有100个病情严重,其中30个活着,70个人死了。另有900个病人不严重,其中870个活着,30个人死了。在B医院的1000个病人里,有400个病情严重,其中220个人活着。另有600个病人不严重,其中580个人活着。
那么数据做成表格是
1.png
可以看出,在增加了“病情严重与否”这个考虑因素后,最好的选择却变成了B医院。但是若只看整体的存活率,A医院则是更好的选择。同一组统计数据,设计因素不同,结论完全相反,崩溃么?
对此,统计学家的解释是,出现辛普森悖论的原因是因为这些数据中潜藏着一个魔鬼——潜在变量(lurking variable)。
那对于一个双盲试验的统计结果来说,谁知道是否少考虑了因素呢?很遗憾,这个风险,就只能病人来承担了。
——这还是经验试错。说白了,就是猜。
6.自1986年到2000年的15年时间,美国FDA每年审批通过20-40种新药,同时每年却要淘汰200-300种旧药。因为在临床中不断发现这些西药潜藏着各种新的、当审批时候未发现的严重的毒副作用,而且各种毒副作用层出不穷,以至于不得不宣布淘汰和禁用。
这个事实也充分说明:即使通过双盲试验的药品也并不具有安全可信性。同理,通过双盲试验并不意味着科学。

我们不禁要问:这么不堪漏洞百出的试验方法,为什么还要成为西药上市前的主要流程呢?
那就不得不来了解下西医到底是怎么回事了。

二、西医还只处在摸黑探索阶段

西医,诞生于明朝末年,“东学西渐”的大背景之下,完整名称是“近代和现代西方国家的医学”。

那之前,一股来自东方的强大军事力量,打破了欧洲世界的“平静”。原本脏乱差的卫生条件加上屠城、抛尸的军事战术,引发了消灭欧洲三分之一人口的黑死病。一直掌握着“光明”“生死”解释权的宗教团体,一样成批成批地死去。这极大地动摇了神学在欧洲的信任基础。

位于海上丝绸之路西部航线 重要一环的意大利,在东方文化的刺激下,最先开始思考,“这天到底是什么天,这神到底是什么神”。很快,他们就被烧死了。
2.jpg
这并没有终止启蒙的脚步。急于从黑暗的神学统治中出来的欧洲先驱们,为了对抗神学,想尽一切办法剥离旧有世界观中神学的痕迹。他们先是走向了神学的反面——物质。再加上来自中国器物文明宋理学风,让他们对形成一套完成的非神学世界观,充满了希望。随后,他们疯狂地搜寻、翻译来自东方的知识和技术。天文历法、造船术、指南针、印刷术,大大加快了他们睁开眼睛看世界的脚步。

这,就是西方科学诞生的历史背景和基础。而随之形成的唯物论理性思考成为其最基础的指导思想。加上后来技术的进步,扩展了观察能力的延伸。外到太空、深到海底、远到地球背面、小到微生物。科学不断地在向神学世界观挑战着,“看,这才是真实的世界”。

对追求健康、掌握生死的诉求,在科学的影响力下,从神学垄断中脱离了出来,变成了西医。又借助科技的力量,西医积累了大量的观察结果。但由于科学存在的时间太短,且一直在核心思维方式和世界观体系上没有进步,西医的世界观和理论系统还未发育完善对于自然、人体、物质、心理及其之间的关系并不清楚

受制于唯物论的影响,它把人体只看做一堆零件的简单拼凑。它只知道部分可观察到的物理结构和化学反应。

受制于科技在仪器观察、试验统计方面的应用,西医还属于标准的经验指导试验试验再总结经验的循环积累模式。

——西医还处在摸黑探索的试验医学时代

而中医,却在至少五千年前就早已拥有非常完整的世界观、理论体系、诊疗技术和养生方法。
既有空间上的天地人、内中外,也有时间上的预测防范与快速应急;
既有理论上层的天人相应、阴阳五行,也有联系实际的因人辨证、辨证施治;
既有人体上的营卫气血,十二经脉,也有药物学上的药食同源、方剂配伍。

比如天人相应,是指任何一个小环境都主要受制于大环境的影响和改变。就像一首诗中描绘的:“春风又绿江南岸”,春风一吹,让江南岸边的一切都带上了春的气息,包括花草树木、虫鱼鸟兽,当然也包括人。古人总结为“人法地、地法天、天法道”。
这次新冠肺炎的中医治疗就是用中医药影响了人体环境,从而间接地影响了病毒等微生物的正常生存。而不需要像西医那样,要用显微镜研究病毒结构,还不知道从何下手。

还比如,《黄帝内经》和《黄帝外经》。书中提到一套“九针”的工具,现在还在使用。其他还有分类非常细致的手术刀。
3.1.jpg 3.jpg
结语

西医还只是试验医学,中医早已经是完整的理论医学。

这次新冠肺炎,中医药在疗效上,以绝对的优势碾压西医。但舆论上却并没有这么顺利。从最初的主流媒体不报道、药代专家只谈西药,慢慢风口转向。到现在还剩下一群自带干粮的中医黑努力拿着“双盲”在挥舞。

网友说:中医从未赢过一场网络暴力,但却从没输过一场民族大义。

真的不容易。

双盲试验,充其量只是一种尝试排除干扰的观察方法。但很多时候,排除的不见得是干扰,反而很有可能排除了必要的甚至更大的决定因素。

方法,也只是我们认识世界的一种工具。但如果一种方法居然能凌驾于理论原理或世界观之上,甚至成为了判断真理的标准,那可以肯定的说,
这就是跳大神的迷信!


点评

脸皮厚,无法讨论  发表于 2020-2-24 17:27
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药徒
发表于 2020-2-24 10:06:44 | 显示全部楼层
你知道安慰剂都用什么吗?很多都是不加API的药品,片剂也就是淀粉、羟甲基纤维素等,这些能有疗效?水针,有些直接就是注射用水,水有疗效?需要再来一个证明?你这分析完全就是单章取义。
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药徒
发表于 2020-2-27 11:48:44 来自手机 | 显示全部楼层
我认知的中药应该是通过调理身体让身体自身去修复病患,这就必然导致不同体质的人效果不一样,必须要医生根据患者实际病情开方,不然就会出现有的患者吃了也没效果,有的不吃也在恢复。
也就是说大部分复方中药不适合规模化标准化生产,还是适合走高端私人定制路线
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药徒
发表于 2020-2-26 16:13:10 | 显示全部楼层
楼主说的有道理。
但是天朝权贵、活佛等人士在得重病的时候第一时间跑到万恶的美帝去治疗,美帝治不了了实在不行了再回国内试试中药。反正就是这个样子。

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权贵是假权贵,活佛更是从来没真过。  详情 回复 发表于 2020-2-27 11:44
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药徒
 楼主| 发表于 2020-2-24 09:57:28 | 显示全部楼层
中原浪子 发表于 2020-2-24 09:55
中药是不适应随机双盲法做临床试验另说,你这直接否认随机双盲法的科学性,而且还算是专业技术人员,就不妥 ...

因为中医药的有效性没办法证明,所以,就要否认确认有效性的方法,从而可以混水摸鱼
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药徒
发表于 2020-2-24 09:55:41 | 显示全部楼层
中药是不适应随机双盲法做临床试验另说,你这直接否认随机双盲法的科学性,而且还算是专业技术人员,就不妥了!
西药的随机双盲,是先到科学与技术的结晶,这是已纳入大学教科书的临床试验基础。不要想外行人一样跟风。
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药徒
发表于 2020-2-24 10:21:56 | 显示全部楼层

核酸测试结果并不准确,很多时候存在“假阴性”。也就是患者实际感染了,但是核酸检测显示没感染
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药士
发表于 2020-2-24 08:58:04 | 显示全部楼层
双盲 本身 不科学

是 标准 五臂 随机试验
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药士
发表于 2020-2-24 08:58:44 | 显示全部楼层
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药师
发表于 2020-2-24 09:02:35 | 显示全部楼层
yuansoul 发表于 2020-2-24 08:58
双盲 本身 不科学

是 标准 五臂 随机试验

双盲试验是WHO认可的科学方法。你可以不认可它,但是无法否定它。

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没毛病  详情 回复 发表于 2020-2-24 10:11
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药师
发表于 2020-2-24 09:03:28 | 显示全部楼层
中医药在疗效上,以绝对的优势碾压西医???
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药士
发表于 2020-2-24 09:03:57 | 显示全部楼层
yc20160802 发表于 2020-2-24 09:02
双盲试验是WHO认可的科学方法。你可以不认可它,但是无法否定它。

也就是说

1、你可以不认可中医药 ,但是无法否定他。
2、你可以认可老西药,但是你无法证明他。
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药士
发表于 2020-2-24 09:04:56 | 显示全部楼层
yc20160802 发表于 2020-2-24 09:02
双盲试验是WHO认可的科学方法。你可以不认可它,但是无法否定它。

这只亲,认可的 方法 不代表 科学 哦。
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药士
发表于 2020-2-24 09:05:43 | 显示全部楼层
yc20160802 发表于 2020-2-24 09:02
双盲试验是WHO认可的科学方法。你可以不认可它,但是无法否定它。

比如 核酸测试,国际都认可。但是 科学家都知道 这不科学。

点评

这句话是啥意思?  详情 回复 发表于 2020-2-24 10:03
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药师
发表于 2020-2-24 09:13:24 | 显示全部楼层
yuansoul 发表于 2020-2-24 09:03
也就是说

1、你可以不认可中医药 ,但是无法否定他。

所有的中医治疗新冠肺炎方法都建立在现代医学支持疗法的基础上进行的。
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发表于 2020-2-24 09:41:16 | 显示全部楼层
割裂分析,断章取义,呵呵
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发表于 2020-2-24 10:03:11 | 显示全部楼层
yuansoul 发表于 2020-2-24 09:05
比如 核酸测试,国际都认可。但是 科学家都知道 这不科学。

这句话是啥意思?
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药徒
发表于 2020-2-24 10:09:01 | 显示全部楼层
笑话,断章取义,对随机双盲、对照都没搞清楚就敢写这种文章,你是个人才!
你中药所谓有效不也是“比”出来的么!有比就有对照,不是方法的问题,是你方案设计的问题!!
临床试验有整个科学体系,不仅仅是随机双盲。
中药有效不代表所有中药有效,就像“红毛”药酒,扯淡更多,多数有效的中药已经用西药方法确认,并进行纯化,减少副作用!
中医的很多理论不够量化、混沌,甚至把民间迷信混在其中,不仅造成传承问题,更会让人对它没有信心,中医要做的是完善自己的理论体系,不是吃几千年的老本!!!
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药士
发表于 2020-2-24 10:11:09 | 显示全部楼层
yc20160802 发表于 2020-2-24 09:02
双盲试验是WHO认可的科学方法。你可以不认可它,但是无法否定它。

没毛病
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药徒
发表于 2020-2-24 10:24:16 | 显示全部楼层
yc20160802 发表于 2020-2-24 09:13
所有的中医治疗新冠肺炎方法都建立在现代医学支持疗法的基础上进行的。

广东省政府新闻办举行疫情防控新闻发布会,重点介绍中医药在广东省疫情防控中的运用情况。据统计,截至2月18日24时,在广东省确诊病例1331例中,中医药参与治疗的有1245例,参与率达93.54%。在广州市第八人民医院,初步统计有30例新冠肺炎患者为纯中医治疗,且已有患者治愈出院。
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药士
发表于 2020-2-24 10:56:50 | 显示全部楼层
yc20160802 发表于 2020-2-24 09:13
所有的中医治疗新冠肺炎方法都建立在现代医学支持疗法的基础上进行的。

你说报告总结啊?无所谓了,用文言文也没问题的。
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药士
发表于 2020-2-24 10:58:30 | 显示全部楼层

核酸 真阳性 一致性 一般不低于40%

连续 测试 4次 ,准确度 也仅仅90% 以上而已。
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