ASMF程序注册申报

偶尔范范小糊涂

欧盟的原料药上市有两种方式:CEP  和 ASMF程序

而后者主要区别为：

CEP为欧洲药典(EP)收录的品种；

ASMF 可以为： A、新活性物质；（NAS,NCE）

                          B、已有活性物质，未包括在欧洲药典中或欧盟成员国药典中

                          C、包括在欧洲药典中，或包括在欧盟成员国药典中的药典活性物质

                         *不适用于生物活性物质

新药要走欧洲注册，只能走ASMF 程序。

一是欧洲药典适应性证书（COS, CEP, Certificateof Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia）

    COS，是一张纸质证书，是原料药在欧洲药典协定公约成员国内的自由销售证明，由欧洲药品质量管理局（EDQM）颁发，各个原料药独立颁发（类似于我国的批准文号）。申请人即持有人，持有人可为贸易商、原料药生产厂（ASM, The Active Substance Manufacturer）。COS证书，只适用已被欧洲药典（EP）收录的原料药，但不包括直接基因产物（如蛋白质）、源于人类组织的产品、疫苗、血液制品等。

二是欧洲药物管理档案（ASMF, Active Substance Master File）。

     ASMF，制剂厂为申请制剂上市而向注册当局提交的其关联的原料药的DMF资料。当制剂厂提出的是单一成员国上市申请，即注册当局为该国药品主管当局（批准上市后，可通过成员国互认而增加销售国家）；当制剂厂提出的是欧洲各国上市申请，则注册当局为欧洲药物审评局（EMA）和RMS，。ASMF与使用该原料药的制剂的上市许可申请不可分离，由使用原料药的欧洲终端用户申请（即注册于欧洲的制剂的上市许可持有人，生产基地可不在欧洲，可以是贸易商），类似于美国和国内的关联审评。ASMF分为公开部分(AP)、保密部分(RP)，ASMF的公开部分(AP)和保密部分(RP)组成的一个完整副本由原料药生产厂家（ASMF holder）通过CESP平台直接递交给欧洲的相关的评审机构。公开部分（AP）的一个副本由原料药生产厂家（ASMF holder）提前寄给申请人（MAH)，并由申请人将此部分包括在上市许可证的申请文件中。无论是同一制剂厂使用此原料药生产不同品名的制剂、其他制剂厂使用此原料药生产任何制剂，也无论该EDMF是否已进行过登记，都要进行重新递交资料、并重新评审。

在欧盟，原料药以COS方式为多，ASMF为辅。

小小注册员

jwsgdtc 发表于 2021-1-19 09:29
挺好的，楼主再接着往下说，我公司可能就涉及这种产品

先有欧洲制剂厂家需求就会有，否则不可能有

偶尔范范小糊涂

接下来 主要介绍ASMF程序

偶尔范范小糊涂

递交的ASMF应包括两个部分：

• Applicant’s part （以前也作Open part即公开部分）
• Restricted part   (以前也作Closed part 即保密部分)
  
  

其中，

ASMF holder（一般为原料药生产厂家） 递交全部 Applicant’s part  & Restricted part 。

而 Applicant’s part 副本将提供给药品上市许可人（MAH）作为上市许可和变更文件的一部分。

此时就说道关联的制剂上市许可程序。

2.制剂上市许可程序

欧盟的药品注册分为集中审批程序（CP）和非集中审批程序（DCP），集中审批程序针对整个欧盟市场，后者包括各成员国自主的―成员国审批程序（ Independent National Procedure）和各成员国之间的―互认可程序（ Mutual Recognized Procedure）。

2.1 集中审批程序（CentralizedProcedure简称CP）
药品要想在欧洲各国上市必须要走集中审批程序。但如果药品在集中审批过程中没有被批准，那么该产品也很难通过其他审批程序而在某一成员国获得上市。

2.2 成员国审批程序（NP）
各欧盟成员的药审部门负责对药品进行审批，其主要针对的是非集中审批程序药品。但成员国的药品审批法规和技术要求不尽相同，因此，药品的成员国审批程序实际上需要按各国医药法规及其最新的技术要求递交相应的申报资料。

2.3 互认可程序（ MRP）
互认可程序以成员国审批程序为基础，其审批过程发生在成员国各自的药品审批部门。与成员国程序不同，只要一个药品经由互认可程序进行审批并获得第一个成员国批准，那么，互认可程序所涉及的其他成员国通常要认可第一个成员国批准的决定，即给予相应的上市许可。互认可程序的基本原则为欧盟的某一成员国经审批而批准上市的药品，其他成员国也应批准该药品在本国上市销售，除非该药品在安全性、有效性或质量可控性方面存在严重问题。如果各成员国的意见发生分歧， EMEA 的人用药委员会（ CPMP）有权对传统药品进行科学评价，然后 CPMP 将对该药品做出对所有成员国都有约束力的专门决定，各成员国必须服从CPMP 的决议。这就是欧共体裁决审评程序。

在运用互认可程序时，有下述两种情况：

①如果一个药品在一个成员国获得市场销售许可，那么它就可以通过互认可程序申请在其它成员国上市。

②如果药品没有获得过欧盟诸国的上市许可，首次申请上市时，申请者既要向某一成员国申请又要向其它成员国提出相互认可的申请。

lanslot

温故而知新，感谢楼主

小小注册员

直接把那个英文指南扔上来就好了。。。

偶尔范范小糊涂

小小注册员 发表于 2021-1-19 08:59
直接把那个英文指南扔上来就好了。。。

多生硬呀，英文指南

jwsgdtc

挺好的，楼主再接着往下说，我公司可能就涉及这种产品

偶尔范范小糊涂

小小注册员 发表于 2021-1-19 09:32
先有欧洲制剂厂家需求就会有，否则不可能有

MAH 的MAA和MAV需求，才可能引起递交

偶尔范范小糊涂

jwsgdtc 发表于 2021-1-19 09:29
挺好的，楼主再接着往下说，我公司可能就涉及这种产品

貌似没有人关注啥的，恰巧成功递交了品种的资料，有需要的可以留言交流学习！

菜牙

不错，解决了我ASMF 与CEP 区别的疑惑

熊猫JM

LZ请继续更新啊

偶尔范范小糊涂

熊猫JM 发表于 2021-8-19 15:00
LZ请继续更新啊

因为ASMF和DMF最大的区别就是，，，，必须有制剂上市或者变更补充供应商，不然无需登记，这时候的ASMF登记号的意义没有，到时候会给你一个

偶尔范范小糊涂

熊猫JM 发表于 2021-8-19 15:00
LZ请继续更新啊

很多时候走的是ASMF程序，但是不一样需要那个号的，所以是没有查询的数据库

熊猫JM

偶尔范范小糊涂 发表于 2021-8-19 16:17
很多时候走的是ASMF程序，但是不一样需要那个号的，所以是没有查询的数据库

那比如说，我想找的原料药没有CEP，想找个有ASMF的，怎么找呢？不然原料药供应商不配合提供申报资料，岂不是很难

偶尔范范小糊涂

熊猫JM 发表于 2021-8-20 15:44
那比如说，我想找的原料药没有CEP，想找个有ASMF的，怎么找呢？不然原料药供应商不配合提供申报资料，岂 ...

ASMF的好处就是，申请肯定制剂申报的，而不是你登记个玩玩也行，诸如美国和日本，国内等。

不是配不配合，是ASMF holder 也需要提供公开AP部分给制剂客户作为他们的资料的一部分的。你没有资料，谁在你那里买原料呀？

熊猫JM

偶尔范范小糊涂 发表于 2021-8-20 16:26
ASMF的好处就是，申请肯定制剂申报的，而不是你登记个玩玩也行，诸如美国和日本，国内等。

不是配不配 ...

lz,最近看EDQM做的CEP培训，说欧盟申报原料药有三种方式，CEP、ASMF和直接在制剂资料里面递交原料资料，且这三种方式提供的技术资料都是类似的（3.2.S和2.3.S，还有批检测和稳定性数据）,我一直理解ASMF就是第三种方式，而且按你说的，ASMF也没有数据库可以搜索的话，我个人觉得和第三种没区别了。

那是不是有这种情况，我找个原料药厂商，他如果有获批了的ASMF，我可以拿到他的ASMF号和公开部分资料，这样放在我的制剂相应的原料药部分，在制剂评审的时候，ASMF相当于可以不评审了，节省评审时间？但是比如说ASMF当时评审的国家和我制剂申报的国家不一样（DCP或者MRP程序）呢，实践中不知道是如何操作的？

偶尔范范小糊涂

熊猫JM 发表于 2021-8-23 14:44
lz,最近看EDQM做的CEP培训，说欧盟申报原料药有三种方式，CEP、ASMF和直接在制剂资料里面递交原料资料， ...

不管是那种，资料要求基本是一直的，就M4那套。
ASMF和第三种还是有区别的，区别在于第三中的的ASMF holder 和MAH 是一家公司，原料自己供自己。
一般ASMF多为和MAH不是一家，才走的这种，
不管是不是获批的，还是会审的，因为你制剂剂型可能不一样，如果一般同剂型，审评时间就快很多。

熊猫JM

lz方便私信个联系方式么，关于欧盟注册的一些问题想咨询

偶尔范范小糊涂

熊猫JM 发表于 2021-8-23 17:18
lz方便私信个联系方式么，关于欧盟注册的一些问题想咨询

有什么问题，在这个帖子里留言好了。每天都会看的！