注射剂原料产地变更算是重大变更吗？

被吹散的婆婆丁

如题，以前原料在国外生产的，现在有想转移到国内生产。这样的话，算不算重大变更？

歪说歪有李

行政管控规则都不一样吧，是否是按其他程序？关注关注。

飞凌大圣

我觉得可以从以下几个方面考虑：
1、生产工艺是否变更，与报给CDE备案的生产工艺是否完全一致：
如果一致，再评估其他的因素；如果不一致，直接就是重大变更。
2、质量管控体系是否发生重大变更：
如果质量体系总体未发生变更，再评估其他因素；如果不一致，直接重大变更。
3、关键人员是否发生变更：
如果一致，再评估其他因素；如果不一致，全部由老外换成国内人员执行，直接重大变更。（备注：绝对不是歧视，不管这一套体系有多么完善，关键执行人发生变更后，都会出现体系执行的偏离）
4、生产设备变更：
如果还是使用原来供应商的生产设备，生产原理未发生根本变更，再评估其他因素；如果发生根本变更，至少为中等变更。
5、工商主体/股东是否发生变更：
如果主体未发生变更，再评估其他因素；如果变更，应为中等变更。
（备注：有人认为即使股东发生变更，我的工艺不改、指控体系不改、关键质控人员不改、关键设备不改，怎么就中等变更了，大股东的发言权太可怕了，它可以让你所有的制度因他而改变，所以至少中等变更）
6、全面评估，制定风险评估方案，从“严重性（S：1-5）、可能性（O：1-5）、可检测性（D：1-5）”三个方面进行全方位评估，得出风险评估报告。
然后再确定是否重大变更。

综上所述，个人认为至少是中等以上变更，其实不管是微小、中等还是重大变更，需要研究的内容差异并不大，请楼主提前做好原料药变更的相关准备工作。
祝楼主好运，加油！

被吹散的婆婆丁

飞凌大圣 发表于 2021-2-14 08:20
我觉得可以从以下几个方面考虑：
1、生产工艺是否变更，与报给CDE备案的生产工艺是否完全一致：
如果一致 ...

你好，我按照你的思路又看了一下：
1.工艺这块肯定不敢随便弄，应该还是以前的工艺。
2.质量管理体系肯定要发生变化。
3.关键人员肯定也要发生变化
4.生产设备或多或少肯定要发生变化，至少肯定要用更新的设备。
5.工商主体发生变化，法人发生变化。
6.风险评估目前还没有全面进行评估。估计得分肯定低不了。

这么看，接下来的工作很艰巨。

飞凌大圣

nikonpro 发表于 2021-2-15 09:42
你好，我按照你的思路又看了一下：
1.工艺这块肯定不敢随便弄，应该还是以前的工艺。
2.质量管理体系肯 ...

按照新增原料药供应商来做吧，避免不必要的麻烦吧。

metability

nikonpro 发表于 2021-2-15 09:42
你好，我按照你的思路又看了一下：
1.工艺这块肯定不敢随便弄，应该还是以前的工艺。
2.质量管理体系肯 ...

是的，如果不是算厂外车间，还不如按新增原料药供应商，估计时间差不多

飞凌大圣

2021年2月10日，国家药监局药审中心关于发布《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第15号），你可以参照“六、变更制剂所用原料药的供应商”一章执行即可。