【通则】说： 0251药用辅料

歪说歪有李

0213　炮制通则  这个不敢造次，只有两个就不吱声了。定时发帖内容。这个系列更新肯定是不定期的，不要期待。变色字体部分为个人内容，其它为法规内拷贝内容，正误请自辩。0251　药用辅料

药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分或前体以外，在安全性方面已进行合理的评估，一般包含在药物制剂中的物质。在作为非活性物质时，药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、调节释放等重要功能，是可能会影响到制剂的质量、安全性和有效性的重要成分。因此，应关注药用辅料本身的安全性以及药物-辅料相互作用及其安全性。

【建议】这个通则是四部的大原则，建议QA、QC都认真学习。

             同时若有科研相关需求，亦应遵照，并参考《国家药品标准工作手册》综合使用。

             建议QA结合本通则审视自己的供应商审计文件，思维要跳脱出来。

药用辅料可从来源、用途、剂型、给药途径进行分类。

按来源分类　可分为天然物、半合成物和全合成物。

按用于制备的剂型分类　可用于制备的药物制剂类型主要包括片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、眼用制剂、鼻用制剂、栓剂、丸剂、软膏剂、乳膏剂、吸入制剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、散剂、糖浆剂、搽剂、涂剂、涂膜剂、酊剂、贴剂、贴膏剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、植入剂、膜剂、耳用制剂、冲洗剂、灌肠剂、合剂等。

按用途分类　可分为溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂（如蛋白稳定剂）、助流剂、抗结块剂、矫味剂、抑菌剂、助悬剂、包衣剂、成膜剂、芳香剂、增黏剂、抗黏着剂、抗氧剂、抗氧增效剂、螯合剂、皮肤渗透促进剂、空气置换剂、pH调节剂、吸附剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保护剂（如冻干保护剂）、保湿剂、柔软剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、冷凝剂、络合剂、释放调节剂、压敏胶黏剂、硬化剂、空心胶囊、基质（如栓剂基质和软膏基质）、载体材料（如干粉吸入载体）等。

【心得】应该注意不同交联度、不同配方、不同浓度以及不同粒径的辅料可能起到的作用是相似的、相反的或不同的，基于你的研究或者工艺特性去思考。

按给药途径分类　可分为口服、注射、黏膜、经皮或局部给药、经鼻或吸入给药和眼部给药等。

同一药用辅料可用于不同给药途径、不同剂型、不同用途。

药用辅料的生产、使用等应符合下列规定。

一、生产药品所用的辅料必须符合药用要求，其生产应符合药用辅料生产相关质量管理规范等规定，其变更应按照有关法规和技术指导原则的要求进行研究和告知。

二、在特定的贮藏条件、期限和使用途径下，药用辅料应化学性质稳定，不易受温湿度、pH值、光线、保存时间等的影响。

【建议】考察供应商的供货能力，包装运输也是关键要素，要在质量协议、审计记录中包含相关内容。

三、药品研究和生产中研究者及上市许可持有人选用药用辅料应保证该辅料能满足制剂安全性和有效性要求，并加强药用辅料的适用性研究。

适用性研究应充分考虑药用辅料的来源、工艺，及其制备制剂的特点、给药途径、使用人群和使用剂量等相关因素的影响。应选择功能性相关指标符合制剂要求的药用辅料，且尽可能用较小的用量发挥较大的作用。

【科研】新品种工艺开发设计时应该参考这一要求，尽善尽美或在DOE中设计相关试验。

四、在制定药用辅料标准时既要考虑辅料自身的安全性，也要考虑影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质。药用辅料的标准主要包括两部分：与生产工艺及安全性有关的项目，如性状、鉴别、检查、含量测定等项目；影响制剂性能的功能性相关指标，如黏度、粒度等。药用辅料应满足所用制剂的要求，用于不同制剂时，需根据制剂要求进行相应的质量控制。

【心得】结合制剂的关键质量属性、关键工艺参数去思考，同时参考《国家药品标准工作手册》和相关手册去设计开发辅料标准、控制制剂质量。

药用辅料的残留溶剂应符合要求；药用辅料的微生物限度应符合要求；用于无除菌工艺的无菌制剂的药用辅料应符合无菌要求（通则1101）；用于静脉用注射剂、冲洗剂等的药用辅料照细菌内毒素检查法（通则1143）或热原检查法（通则1142）检查，应符合规定。

【提示】辅料标准正文具备微生物控制要求的，肯定要进场检测验收这个指标的。标准正文没有的，应结合该辅料的自身属性、工艺，根据制剂处方、工艺，考虑微生物的累积量变化，毕竟制剂都可以依据9201的9.小条不进行批批检测（但要确保合格）。

             这种情况下，我更倾向于合批检验，尤其是控制菌，毕竟新冠肺炎都可以10样混检。

五、本版药典收载的药用辅料标准是对其质量控制的基本标准，对于声称符合《中国药典》的药用辅料必须执行《中国药典》的相应标准。

【建议】注意了，可能其它P的标准项目或标准与这里有差异，但是，国内上市必须符合国内要求，所以你可以综合一个更高的内控标准，约定好，你和供应商共同遵守。

如经研究确认《中国药典》收载的药用辅料标准不能全部适用于某一药品的安全性、有效性及制剂的需求，或《中国药典》尚未收载某药用辅料品种或规格，在药品制剂研发和上市后变更研究中可选择适宜的药用辅料，并制定相应的内控标准。

【注意】选择中国药典没有的辅料，也不是不可以，研究、申报、批准；辅料的标准体系也是逐步完善的。

在充分评估的基础上，《中国药典》收载的药用辅料标准应根据已上市药品中使用的药用辅料的质量特点，适时进行修订。

【鼓励】这就辛苦相应监护人药检所或机构及时掌握该辅料的国内外标准研究进展了。当然生产企业也应责无旁贷。

六、药用辅料的包装或标签上应标明产品名称、规格（型号）及贮藏要求等信息。

【提示】这几项是至少要具备的，尤其是一些粗放的打印式标签；注意核实，否则至少来一条一般缺陷，但是好整改。

能表明是药用辅料的字样、本部正文标示项下规定应标明的内容应在产品标签、包装、质量标准或检验报告书（其中至少一个）中标明。

仅在标示项中涉及的功能性相关指标，其检测方法及限度要求应由药用辅料供需方在随行检验报告书或质量协议等载体中载明。

【忠告】这个标示、附、注：到底谁检验的问题，关键是看这个标示内容是辅料本身的质量属性相关，

      还是和制剂的关键工艺参数相关还是影响制剂的关键质量属性，若是后两者，你最好自己检验一下。

已发章节
【1】0100　制剂通则
【2】0101　片剂
【3】0102　注射剂

【4】0103　胶囊剂

0104~-189这几个剂型我都没有，也没研究过，请飘过。

【5】0211　药材和饮片取样法

【6】0212　药材和饮片检定通则

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紫皓晓

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小圆930

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