【转载】英国IND（临床试验）注册流程简述

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一、MHRA简介
在英国，药品和健康产品管理局MHRA（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency）是药品、医疗器械和输血用血液成分的监管机构，确保产品安全、有效和质量可控性。

网址：https://www.gov.uk/government/organisations/medicines-and-healthcare-products-regulatory-agency

该机构下设三个中心：

临床实践研究数据库（CPRD，全称：Clinical Practice Research Datalink）

国家生物标准和控制研究所（NIBSC，全称：National Institute for Biological Standards and Control）

药品和健康产品管理局（MHRA，Medicines and Healthcare products Regulatory Agency）。

2020年1月31日英国脱欧，至2020年12月31日为过渡期，MHRA更新了临床试验指南自2021年1月1日起生效，并将执行新的递交和备案流程。

二、法规汇总

1.法案Medicines and Medical Devices Act 2021
2.法规The medicines for Human Use (Clinical Trials) Regulations,2004The medicines for Human Use (Clinical Trials) Amendment Regulations,2006The medicines for Human Use (Clinical Trials) (Amendment)(EU Exit) Regulations,2019
3.指南Clinical trials for medicine: apply for authorization in the UKClinical trials for medicine: manage your authorization, report safety issuesCommon issues identified during clinical trial applicationsBrexit: Register to make submissions to the MHRABrexit: Registration of clinical trials for investigational medicinal products and publication of summary results
三、申办方和法定代理人

申办方：负责临床试验的启动、管理和费用（或管理费用）；可以是个人、公司、机构或组织；也可以由多个人或组织共同或联合申办临床试验。

申办方需设立在英国或批准国家清单（EU/EEA国家）中的国家中；如果未在以上国家设立，申办方必须在以上国家设立法定代理人。

批准国家清单（EU/EEA国家）：

奥地利、比利时、保加利亚、克罗地亚、塞浦路斯共和国、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、卢森堡、马耳他、荷兰、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛伐克 、斯洛文尼亚、西班牙、瑞典；冰岛，列支敦士登和挪威。

虽然英国认可申办方（或法定代理人）设立地址在英国或批准国家清单中的国家，但如果从英国设立地址的申办方（或法定代理人）变更为其他法人机构（如在EU/EEA建立的实体机构），这属于重大变更，需向药品和健康产品管理局MHRA和科学伦理委员会REC递交申请。

英国脱欧对申办方的影响：

‍‍1. 申办方在英国设有地址，在EU/EEA进行跨国研究，需在EU/EEA另外设立法定代理人。

2. 申办方为英国境外、在英国有法定代理人并在EU/EEA进行多中心试验，需在EU/EEA另外设立法定代理人；如申办方保留英国代理人负责UK临床研究，那无需递交变更。

四、注册分类

在英国，临床试验申请有2种方式，该2种方式同澳大利亚一样，分为：临床试验批准（CTA, Clinical Trial Authorisation）和临床试验通知（CTN，Clinical Trial Notification）。根据受试者使用研究性药物（IMPs，Investigational Medicinal Products）安全性风险将临床试验分为Type A、Type B、Type C三类，CTN申请仅适用于Type A。

临床分类	举例
Type A（风险未高于标准医疗治疗）	在EU已批准的药物： 1.包括适应症、剂型 2.超出说明书使用（如儿科和肿瘤等）：已通过实践和充分的文献证据和/或指南支持建立超说明书使用
Type B（风险稍高于标准医疗治疗）	在EU已批准的药物： 1. 用于新适应症（不同患者人群或疾病组） 2. 剂型重大改变（与已批准适应证药物比较） 3. 联合使用，可能会有相互作用 在EU未批准的药物：API为EU已批准药物中的一部分 （如有广泛的临床使用经验，且在试验人群中不会产生不同的安全性影响，Type A可能是合理的，但需在CTA申请中提出科学合理的说明和证据）
Type C（风险显著高于标准医疗治疗）	在EU未批准的药物：如有广泛的分类数据或非临床、临床证据，Type C以外的分类可能是合理的

五、注册流程

自2022年1月1日起，所有研究性药物临床试验(CTIMPs)申请将启动联合审评形式（以前为CWoW，Combined Ways of Working）。联合审评提供了单一申请路径和联合审评方式，最终形成UK对研究性药物临床试验CTIMPs的单一审评结果。联合审评需通过UK综合研究申请系统（IRAS）的新模块(New part)启动和递交，不是IRAS的标准模块(Standard part)。

联合审评是由卫生研究管理局HRA(Health Research Authority)、药品和健康产品管理局(MHRA)、国立卫生研究院（NIHR）、临床研究、地方管理部门共同密切合作开发。

联合审评的优势：

1.CTA和伦理(REC)申请只需要单一申请

2.确保MHRA和REC审评结果一致性

3.简化及有效的申请程序：一次递交，联合审评，通过联合和一次沟通决定最终弄审评结果，使总临床时间缩短30%

4.向MHRA和REC只需提出一次变更，简化后续重大变更批准

5.统一REC意见和MHRA批准

6.改进研究者访问NIHR临床研究网络支持服务，并通过非商业临床研究申请通道获得更快审批结果

申请人注意点：

1.需同时递交申请资料至MHRA和REC

2.申请人需在系统中在线审核和修改申请信息，需考虑系统权限

3.官方只给申请人一个特定联系人发送官方决定或修改信息，需考虑申请人不同部门之间的内部有效沟通

4.申请人先会收到初步综合审评结果，如有任何需解决问题，需在14天内进行回复。如需延期回复，申请人需正式申请延期，Email clintrialhelpline@mhra.gov.uk。官方在收到申请人回复后10天内做出最终审评结果。

注册流程：

审评流程及时限

六、注册资料

CTA和CTN申请资料如下表；所有文件均可以复制和粘贴，不接受密码保护文件。

CTA申请资料	CTN申请资料
Cover letter：需清晰标注采购订单号(PO)，将有助于支付和开发票	Cover letter：说明CTN申请
CTA申请表：PDF和xml格式	CTA申请表(xml)
临床方案	临床方案
IMPD申请资料	SmPC产品特性概要
IMPD标签：或无标签说明	标签：无标签说明，如需使用试验特定标签
生产商授权书：进口授权和QP的GMP声明（如各生产地址不在EU）	无生产商授权的说（或每个生产地址的授权副本，包括上市药品的再次包装）
MHRA或其他监管机构的审评意见，如适用
UK或EMA关于儿科研究计划意见和儿科委员会意见，如适用
非IMPD药物的申请资料，如需

IMPDs 资料模板：UK提供了药学、非临床资料模板，以供申请人了解官方最低要求。

· Over-encapsulation of a tablet(PDF,4.06MB,5 pages)

· Over-encapsulation of a broken tablet(PDF,255KB,5 pages)

· Mock IMPD for PET – non clinical(PDF,4.14MB,7 pages)

· Mock IMPDfor PET - pharmaceutical(PDF,4.2MB,14 pages)

七、审评缺陷

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yangxunlovelove

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xqliu

学习了，谢谢提供分享。

daomeng1

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18621909384

daomeng1 发表于 2022-2-24 17:50
谢谢分享，保存用于学习

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临床研究-CRX

今天刚好老板有问到，谢谢楼主分享知识