更换高效过滤器做几批无菌模拟？

ZTT0123

因到了更换周期，公司计划更换高效过滤器，请教各位老师:更换高效过滤器（是车间整体全部更换）后，车间是做一批还是三批的无菌工艺模拟？如何选择瓶子规格？那条线有30/50/100三种，上次做的是50，这次也选择50的做可以么？

小斌12

首先开风险评估，确定影响范围，更换高效后做下检漏、风速、风量、压差等测试，并执行环境监测，如果做下来数据与之前差别不大，就不必专门搞模拟灌装，依旧按照原来的半年周期去执行就好了
如果影响比较大，再考虑做模拟灌装

dghonst

FDA无菌生产cGMP指南：可能会影响无菌产品不受污染的无菌生产能力的趋向性变更和时间都应该通过额外的培养基灌装试验再作评估。如：工厂和设备的改善、生产线放置变更、人员的重大变更、环境测试结果异常、容器密封系统变更、成品无菌测试结果污染
PIC/S PI 007-6无菌工艺验证的建议：初始（在开始常规生产之前，新工艺、新设备或者工艺、设备、环境重大变更，人员重大变更（新班次），直接接触产品的设备维修或HVAC维修后）试验由每班次的三批合格模拟试验组成。
欧盟GMP附录1（征求意见稿2）无菌药品：工艺模拟试验应该执行首次验证，每班应有至少三个连续符合要求的、涵盖所有无菌工艺中可能发生的换班的模拟试验, 还包括操作、设施、服务或设备（如 HVAC 系统调整、设备、主要设施关闭、工艺变更、班次数和人员数量等）。
中国 无菌工艺模拟试验（征求意见稿）：空气净化系统、生产用设备、无菌生产工艺及人员重大变更，或设备的重大维修后，应通过风险评估确定无菌工艺模拟再试验的批次数。
无菌药品附录：空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模拟灌装试验。

上面均是法规指南要求，我觉得你们规定换高效后做事对的。因为换高效很难不破坏环境，甚至引入其它的环境菌，应当归为HVAC维修调整、重大维修以及环境测试结果异常这类，而且确实对无菌的风险高，不做说不过去。
至于多少批，看你要面对什么市场吧。国内是评估，PIC/S和欧盟新附录恐怕是3批。
对于3批的选择，主要在无菌的风险，速度慢，单一暴露时间长风险，速度快，可能倒瓶等异常干扰多，参考PDA的话，可以高低规格结合做三批。

汉字太少

个人看法，高效影响的是空间，对产品规格没有影响吧？

T、

环境控制与产品规格、批次有啥关系吗？

凯恩血蹄

做A级区的相关验证就可以把，比如高效过滤器的完整性、风速、悬浮粒子等。

死库水

我看无菌原料药模拟罐装指南和GMP附录里都没对瓶子规格有要求。哪种顺手就哪种，测试的是无菌性而不是产品工艺，不用在意规格。反正都周期半年，一块做不是看一批还是3批，是得至少连续两批合格。意思是哪怕你第一次合格，第二次不合格，第三次合格，也得找原因了再做一批

ZTT0123

小斌12 发表于 2022-2-27 10:30
首先开风险评估，确定影响范围，更换高效后做下检漏、风速、风量、压差等测试，并执行环境监测，如果做下来 ...

谢谢老师！和我理解的差不多，但我刚接受这块工作，之前的同事说更换了空调净化系统就要做一次，公司就这样要求的

永恒的羁绊

没有必要做模拟罐装吧！我们公司这边是模拟罐装半年一次，更换高效应该只需要对环境进行重新检测就OK了。模拟罐装主要还是考核人员的操作。

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tty159357

换个过滤器还用得着做培养基模拟灌装么

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ZTT0123

tty159357 发表于 2022-2-27 22:11
换个过滤器还用得着做培养基模拟灌装么

可能吧，可以不停风，但空调系统是值班模式与正常模式交换运行的

验证012940

我这（无菌制剂）要求做三批，因为你整个车间都更换了高效。

ouyang_xg

洁净区域运行的状态是经过确认的，只要更换高效过滤器后的状态与之前保持一致即可，与模拟罐装没有必然的联系。

摩西擎仗劈红海

ouyang_xg 发表于 2022-2-28 15:55
洁净区域运行的状态是经过确认的，只要更换高效过滤器后的状态与之前保持一致即可，与模拟罐装没有必然的联 ...

总算看到正确答案了，更换高效本来就有变更和验证去证明过程可控，对环境没有造成不利影响，这些都是APS的前提条件，算不上关键工艺变更。一轮足矣

武越

高效过滤器完整性检测，三批模拟罐装，空调系统的验证都得做

一个名字而已

学习了，紫薯布丁。

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TZ40fc348f

高效归高效，灌装归灌装。
操作上可以把更换高效和模拟灌装的时间整合到一起。
规格的话，理论上选择操作更复杂干扰更多的品种。当然看你风险评估怎么写。

ZTT0123

dghonst 发表于 2022-3-1 16:37
FDA无菌生产cGMP指南：可能会影响无菌产品不受污染的无菌生产能力的趋向性变更和时间都应该通过额外的培养 ...

太专业了，谢谢！

s741945671

学到了 谢谢大佬

liuchaons

ZTT0123 发表于 2022-2-27 16:40
谢谢老师！和我理解的差不多，但我刚接受这块工作，之前的同事说更换了空调净化系统就要做一次，公司就这 ...

可以做一批啊，也算是关键的变更了，根据上次规格轮换的来做一批