注意了：制药用压缩空气水分测定法拟升级，影响所有药企→

沁人绿茶.

撰稿 | 滴水司南

来自 | 蒲公英（ouryao.com)

2022年8月2日，国家药典委员会官网发布了关于征求《中国药典》气体水分测定法-露点法标准草案意见的函，本次征求意见为期1个月，广受社会各界关注。

药品生产企业在生产过程中需要使用各种制药用气体，尤其是在细胞培养工序，常用到制药用气体有压缩空气、氧气、二氧化碳等，氧气、二氧化碳的质量标准已经在《中国药典》已收藏。

从现行版2020年版《中国药典》上查看，暂时无水分这个这项质量标准，但《气体水分测定法-露点法标准》草案在前期调研时对拟订的方法进行了相关的考察及验证，测定了市售的二氧化碳、氧等几种样气中的水分，推测有可能在下一版本《中国药典》有增加水分这项质量标准的可能，目前压缩空气国标质量标准中有水分这个检测指标，《气体水分测定法-露点法标准》落地时，笔者推测大概率适用于制药用压缩空气水分测定法，需要重点关注。
笔者汇总了制药用压缩空气水分质量标准制定测定时常见的若干热点问题，欢迎大家留言讨论。

01 制药用压缩空气法规要求  

1、药品生产质量管理规范（2010年修订）  

企业至少应当对下列情形进行回顾分析：...（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态（第二百六十六条）。  

2、GMP附录1：无菌药品

进入无菌生产区的生产用气体（如压缩空气、氮气，但不包括可燃性气体）均应经过除菌过滤，应当定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性（第四十二条）。  

3、ISO8573压缩空气和GB∕T13277压缩空气
将压缩气体进行了等级划分，并推荐了测试方法。但是并没有推荐各等级压缩气体的适用范围。因此仅仅是一个等级标准。国家标准化委员会把ISO8573翻译了，叫做GB∕T13277-2015压缩空气。  

02 制药用压缩空气水分质量标准制定的考虑  

GMP中没有对制药用压缩空气的质量标准进行定义，只规定进入无菌生产区的生产用气体（不包括可燃性气体）均应经过除菌过滤。用于无菌生产的公用介质（如压缩空气、氮气）的除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性应定期检查。

按照其用途，压缩空气可分为两类：工艺用气和仪表用气。工艺用气一般与工艺流接触，有可能影响到产品质量，需要重点关注并制定相应的质量标准，然后定期安排检测的，制药用压缩空气质量指标制定过程中，大家对水分的指标的制定仁者见仁智者见智，这个比较有意思，我们今天就来聊一聊与水分测定相关的若干热点问题。  

1、为什么了解压缩空气中的露点很重要？  

空气具有可压缩性，经空气压缩机做机械功使本身体积缩小，压力提高后的空气叫压缩空气，空压机排出的压缩空气里含有很多杂质，一般包括各种固态物质（如锈泥、金属粉末等）、油（如油污、油蒸汽）、水（如水雾、水蒸汽、凝结水）。

露点温度用于衡量气体中的水气含量，露点系使气体中水蒸气含量达到饱和状态的温度，是表示气体绝对湿度的方式之一，其原理系将一置于恒定压力气体氛围中的光洁金属镜面逐步冷却降温，气体和气体中水分的分压保持不变，直至气体中的水分达到饱和而在镜面形成露（霜），测定形成露（霜）的瞬间为以体积分数表示的待测气体水分含量。气体中水分的含量（μl/L）亦可直接以水分的露点温度（℃）表示。

2、压缩空气水分的质量标准是什么？

GMP和《中国药典》中没有对制药用压缩空气水分的质量标准进行定义，那么水分的质量标准制定时可参考哪些标准依据了，笔者梳理了一下，如下：

(1)参考依据1：GB/T13277-91《一般用压缩空气质量等级》  

规定在第一条说明范围“不适用于医用压缩空气”，对饮料食品加工的压缩空气要求是露点10℃。这个标准太低，制药行业参考意义不大。  

(2)参考依据2：ISO8573压缩空气和GB∕T13277压缩空气  
压缩空气质量等级标准ISO8573把压缩空气中的压力露点分6个等级，我国等同采用了该标准。具体见图  



(3)参考依据3：《药品生产验证指南(2003)》  

2003年，国家食品药品监督管理局组织编写的《药品生产验证指南(2003)》提出了制药用压缩空气技术要求，水分-40℃（0.1g/m3）。  

(4)参考依据4：《药品GMP指南：无菌药品》  

2010版GMP实施指南《无菌药品》，提到对于无菌产品，压缩空气质量标准应包括露点，露点的实质是空气中的含水量。

露点标准取决于产品对水分的敏感程度、空气与产品接触的量。对以水为主要溶剂的注射液而言，空气中含水量多少对产品本身没有什么风险。

考虑到水分对气体传输管道可能的腐蚀性（视管道的材质），露点不超过-20℃（1.07g/m3）应能满足绝大多数药品的需要，对于直接接触注射剂等产品的要求是水分要求露点达到-40℃（0.176g/m3）。露点与水分含量对照表如下表：  



3、露点用什么仪器来测量?  

压力露点内涵是压缩空气的含水量，因此测量露点实际上就是测空气的含水量。测量压缩空气露点的仪器很多，根据厂家及文献调研，根据露点测定原理的不同，露点仪分为冷镜式露点仪和阻容式露点仪。

《气体水分测定法-露点法标准》草案在前期调研时试验考察了两种不同原理露点仪与其他方法（气体检测管法）的结果比较，冷镜式露点仪测定结果精度和准确度更高，仪器维护和保养也较为简单，最终确定仪器装置为冷镜式露点仪。

冷镜式露点仪是由制冷系统、光电平衡系统、温度测量系统组成，通过测量露点传感器镜面上的露(霜)与气体中的水蒸气达到平衡时的温度，获得湿度量值的仪器。

4、如何可靠地测量气体中的露点？  
将供试品通过采样管线与冷镜式露点仪连接，如供试品为压缩气，则需通过减压阀或耐压针型阀与露点仪连接。

开启仪器后，按照仪器说明书调节供试品流速及压力（一般为常压），保持通气至少10分钟（如供试品为高纯气体，可适当增加通气时间），充分吹洗减压装置、采样管线以及气路系统，使气路中充满供试品，并使流量及压力稳定，开始测定，待读数稳定（至少连续6次读数的波动范围小于0.5℃），计算连续读数的平均值，作为露点测定值（℃）。

检测注意事项：

(1)环境温度的影响：环境温度对测定结果影响较大，故提示测定时环境温度一般为25±2℃。  

(2)环境湿度的影响：环境湿度对测定结果几乎无影响，除非说明书有规定，否则不作特殊规定。  

(3)气体流速的影响：考气体流速对露点测定结果有影响，应按说明书要求  

(4)调整供试品流速，供试品流速应控制在仪器说明书规定的范围（一般在0.4~0.7L/min）。  

(5)压力的影响：气体压力对露点测定结果影响小，如说明书有规定，应按说明书要求调整（一般为常压），注意不得过大（如＞0.5MPa），以免损坏仪器。

(6)采样管线应尽可能短，采用不锈钢管或聚四氟乙烯管，内径小于3mm，当供试品的露点低于−70℃时，推荐采用内抛光的不锈钢管。


参考文献  

药典委员会、蒲公英、《药品生产验证指南(2003)》、GMP和GMP附录等  

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臻·高興

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赤道极光

@绿茶.“露点不超过-20℃（1.07g/m3）应能满足绝大多数药品的需要”这句话是依据哪个标准或规范啊？谢谢！

无otdttskf

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