一张图解密《生产工艺信息表》

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前言

说到《生产工艺信息表》，只要是申报过项目的小伙伴，肯定不会陌生。如果你首个申报的项目是仿制药一致性评价项目，那大概率印象会更加深刻，因为它当时很可能给了你一个不大不小的“惊喜”。当你费了九牛二虎之力提交的申报资料终于被受理，刚想放松一下时，突然发现马上就要递交两个核查用资料——《生产工艺信息表》和《质量标准》。《质量标准》是现成的，拿来就用，但《生产工艺信息表》可要重头写。乍一看很简单的一个表，实际写时却发现缺这少那，然后就是一通查资料，找文件，东拼西凑终于定稿。这时CDE要求的提交时间已迫在眉睫，于是你匆匆忙忙将这两份上传上去，同时被惊出“一身冷汗”，感叹一句：这也太紧张了吧！


正文

今天，我就用一张图揭开《生产工艺信息表》的真面目，只要到相应的地方找信息，就能轻而易举的搞定它。
首先，梳理一下关于《生产工艺信息表》的相关法规：2020年7月1日，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称CDE）发布了《M4模块一行政文件和药品信息》，明确了国内M4申报模块一的具体要求。其中“1.3.3 产品质量标准和生产工艺/制造及检定规程”项下规定，对于化学药品上市申请，需提交生产工艺信息表和质量标准。


2020年8月18日，CDE发布了《关于在申请人之窗提交药品注册核查检验用申报资料及查收启动核查通知书相关事宜的通知》，规定需在注册申请受理后5个工作日内提交《生产工艺信息表》和《质量标准》：


2021年7月19日，CDE发布2021年第32号通告，指出“申请人提出药品注册申请，如涉及生产工艺和质量标准核准的，按照附件通用格式撰写生产工艺和质量标准”。此通告的附件为《生产工艺信息表》撰写的现行要求。


最后，让我们揭开《生产工艺信息表》的面纱。

表1：生产工艺信息表及信息来源

生产工艺信息表及信息来源
项目		信息内容及要求	信息来源（M4格式）	信息来源 （仿制药一致性评价 120号文格式）
生产工艺信息表	基本信息	受理号	受理通知书	受理通知书
		药品名称、药品上市许可持有人、生产企业、生产地址	注册资料：3.2.P.3.1生产商	注册资料：8.3.1.(3.2.P.3.1)生产商
	处方	单位处方、核查/工艺验证批处方、拟定商业生产批处方	注册资料：3.2.P.1剂型及产品组成 注册资料：3.2.P.3.2批处方	注册资料：8.1.(3.2.P.1)剂型与产品组成 注册资料：8.3.2.(3.2.P.3.2)批处方
	原辅料	名称、生产企业、执行标准、登记号及登记状态	注册资料：3.2.P.4辅料的控制——3.2.P.4.1质量标准	注册资料：8.4.(3.2.P.4)原辅料的控制
	直接接触药品的包材	名称、规格、生产商、执行标准、登记号及登记状态	注册资料：3.2.P.7包装系统	注册资料：8.7.(3.2.P.7)包装材料
	工艺流程图（附件1）	以各单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图。建议以附件的形式附于此表后。——可直接采用注册资料中的“工艺流程图”	注册资料：3.2.P.3.3. 生产工艺和工艺控制——工艺流程图	注册资料：8.3.3.(3.2.P.3.3) 生产工艺和工艺控制——（1）工艺流程图
	生产工艺（附件2）	可直接采用注册资料中的“生产工艺信息”	注册资料：3.2.P.3.3. 生产工艺和工艺控制——生产工艺信息	注册资料：8.3.3.(3.2.P.3.3)生产工艺和工艺控制——（2）工艺描述
	主要设备（附件3）	列明主要生产设备的生产厂、设备类型（如操作原理）、生产能力等信息。可以附件的形式附于表后。——可直接采用注册资料中的“设备信息表”	注册资料：3.2.P.3.3. 生产工艺和工艺控制——生产设备信息表	注册资料：8.3.3.(3.2.P.3.3)生产工艺和工艺控制——（3）主要的生产设备
	备注	生产工艺中如用到特殊仪器设备、操作方法、检验方法以及在常规GMP要求之外增加了其他过程控制要求的，应明确阐述、说明。
附件4：关键工艺步骤及工艺参数信息		可直接采用注册资料中的“关键工艺步骤及工艺参数信息”	注册资料：3.2.P.3.4. 关键步骤和中间体的控制	注册资料：8.3.4.(3.2.P.3.4)关键步骤和中间体的控制
附件5：原辅料内控标准和分析方法（表格&药典格式）		1. 原料药内控标准：——PK原料药注册标准     1.1. 提供对比表，对比项目、方法（类型）及限度，突出显示不一致的项目。     1.2. 提供药典格式的原料药内控标准。 2. 辅料内控标准：——PK现行版中国药典     2.1. 若一致，则无需在此附件中体现，只需在“生产工艺信息表”相应执行标准框下注明；     2.2. 若不一致，提供对比表，对比项目、方法（类型）及限度，突出显示不一致的项目，同时附药典格式提供规范的文字描述。 3. 进口制剂的原料药：质量标准和分析方法的格式可与申报资料一致。 4. 进口制剂的辅料：——PK现行版USP/EP等外国标准     4.1. 若一致，仅需在”“生产工艺信息表”中辅料执行标准处注明，无需提供标准全文。     4.2. 若不一致，提供对比表，对比项目、方法（类型）及限度，突出显示不一致的项目，同时附药典格式提供规范的文字描述。	注册资料：3.2.S.4原料药的质量控制——3.2.S.4.1质量标准 注册资料附件：原辅包证明性文件（客户原辅料内控标准、供应商注册标准或ChP标准）	注册资料附件：原辅包证明性文件（客户原辅料内控标准、供应商注册标准或ChP标准）
附件6：关键中间产品质量标准及分析方法（表格&药典格式）		一般提供表格版和药典格式版的中间产品质量标准	客户中间产品质量标准	客户中间产品质量标准
附件7：制剂放行质量标准		放行标准 PK 注册标准：提供一份对比表     1.1. 若一致，简要说明即可；     1.2. 若不一致，突出显示不一致的项目，同时附药典格式提供规范的文字描述。	注册资料：3.2.P.5制剂的质量控制——3.2.P.5.1质量标准 注册资料附件：成品质量标准	注册资料：8.5.(3.2.P.5)制剂的质量控制——8.5.1.(3.2.P.5.1)质量标准 注册资料附件：成品质量标准
说明： 1、原辅包的执行标准是指本制剂申请人的内控标准。表格中可填写国家标准、药典标准、企业标准等，无需列出详细内容。 2、请注意字体、格式与模板保持一致，页码请采用“第XX页/共XX页”的格式。 3、对于多规格产品，请申请人根据产品特点、生产工艺情况，考虑合并或分别撰写各规格的工艺信息表。——解读：多规格产品可合并工艺信息表，也可分开写。

结语

希望这张图能给大家撰写《生产工艺信息表》提供一些帮助，同时欢迎大家多提宝贵意见，非常感谢！

声明：本文转载来源于公众号【注册圈】，文章版权归原作者所有，如若了解更多信息可自行前往查看。违规请版主删除。

w1234ngjin

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有个性的乡巴佬

感谢 分享   看的头发麻了  ，注册感觉自成一个天地啊  跟搞质量 生产不一样  一个庞大的领域

猫咪特工

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junnianh

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wood295

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Vicky范范

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麻黄草草

非常棒的整理。楼主很强大，前途无量。

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许某

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