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[合成] 原料药合成反应操作需要注意的细节

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药生
发表于 2022-11-30 11:00:00 | 显示全部楼层 |阅读模式

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1、原则上所有的反应都不能用塞子塞住,从而造成反应在狭小的密闭空间下反应,必须在出口处接上氮气球或者三通(特殊的如高压反应或 sealed tube 反应除外),以免因反应放热或产生气体而发生冲料或者发生爆炸。


2、处理反应时选择合适的容器,最好在预估的所有体积的二到三倍之间,以免出现容器过满的状况。


3、大部分不产生气体的反应,应尽可能在惰气(氮气或氩气)系统下操作,避免不必要之副反应(side reaction)。无水无氧反应操作则以使用惰气气球系统为宜。


4、标准惰气系统反应处理方式是将反应器皿于烘箱中取出后迅速放入搅拌子并连接氮(氩)气出口之后迅速将反应所需设备组合起来,并用火焰干燥,然后抽真空再灌入氮(氩)气,并重复两次。


5、任何一未知反应,除非有极近似之反应作参考,否则应从0℃或室温开始尝试,若不反应再逐步升高其温度,反之若反应太快有副作用时,再降低其温度。


6、任何一未知反应于投完成后30 分钟内监测反应情况,我们可取适量原液以TLC,NMR,GC,IR 或其他适当的方法检验之。确定其反应进度后,才可决定是否在原条件下反应,切不可任意由其反应,或直接后处理。


7、监测反应时若发现超过 3 小时没有任何变化(反应)发生则可尝试逐渐升高温度10-30℃,然后再等十分钟后检查其变化,若再过一小时后仍无反应则再升高温度10-30℃,如此反复尝试直到反应发生为止。


8、任何一反应若需加热或反应中可能放热时,必须加装冷凝管以确保物质不会蒸发散失。


9、若反应之溶剂为低沸点物质(如乙醚,二氯甲烷等)则冷凝管内需通冰水,否则溶剂可能蒸发散失,尤其在加热回流时,不注意会造成反应物浓度过高,甚至干涸。


10、怕水而需低温反应,先Set-up 好所有的equipment、solvent,及部分不会产生反应之试剂,最后才以冷媒冷却反应系统,否则在set-up 时易有水汽进入,影响反应效果。


11、如果反应之产物 NMR 无法解释,应立即点TLC 以检查其纯度,如果不纯则NMR图谱之积分自然无法解释,应纯化后再测。


12、任何新反应在完全定案前,所有尝试反应之产物,请务必予以保留,即使非我们所预期的产物或混合物,均有保留及比较TLC 的价值。


13、反应后务必将所有“有意义”之TLC plates 按原尺寸画于笔记薄上,以便以后比较用。


14、下班前应尽力完成第二天实验之准备工作,如明日需用之干燥玻璃器皿,设备,或找好需用的试剂及溶剂等。


15、如预期反应需超过 12 小时,宜尽量利用下午或晚上set up 反应。如预期反应需超过36 小时,宜尽量利用周5 或周6 set up,以求节省时间提高效率。

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药师
发表于 2022-11-30 16:11:36 | 显示全部楼层
学习了,谢谢提供分享。
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