无菌产品的除菌过滤时间问题的思考与讨论。

沚战之殇

GMP条款无菌附录“第五十七条  应当尽可能缩短药液从开始配制到灭菌（或除菌过滤）的间隔时间。应当根据产品的特性及贮存条件建立相应的间隔时间控制标准。”

针对除菌过滤的非终端灭菌滴眼液产品来说。

这个“尽可能缩短”，应当如何进行考虑？

现在考虑的操作方式有以下两种。

一、是否可以配液完成中间体取样之后立即进行除菌过滤到无菌暂存罐里面进行暂存，也就是说不等中间产品检验结果直接进行除菌过滤。所有料液到无菌暂存罐内进行暂存。

这么操作的考虑因素：基于料液在除菌过滤前不是无菌的，带有微生物负载（标准要求：10cfu/100ml）；除菌过滤后料液应当是无菌的。两种状态的料液在长时间储存过程中，不考虑料液抑菌性的前提下，除菌过滤前的料液应当更容易滋生微生物，使得微生物负载超标。

二、在配液完成后，进行中间产品取样检测。待检测结果（微生物负载结果除外）出来经放行后，方进行产品的除菌过滤。也就是说在等待中间产品的检测的过程中，物料是在除菌过滤前暂存的。

这么操作的考虑因素：中间产品的在检测放行前，不流入到下一工序内；失去中间产品检测放行的意义。

各位老师基于上述两种情况，请结合个人工作经验及法规理解进行思考。

望各位老师不吝赐教，说出您的宝贵意见！！！

谢谢！！！

CCY1

除菌过滤的操作可不等中间药液结果，灌装等不等结果看产品的注册要求。研发做得透彻，实际上不等中间产品结果才是正确的商业化生产操作。

lzhao5488

1、关于是否等中间产品检验结果，这个不是你说变就能变的，应该按照你的注册工艺要求生产，注册工艺需要等检验结果，就必须等检验结果。
2、关于时间缩短，个人建议考虑优化生产操作，如BFS在中间产品检测的同时，可以先进行灌装的生产前准备，调式安瓿成型、外观、重量等，其实这个调试时间基本和你中间产品检验的时间差不多了，这样检验结果一出，调试装量后就可以直接灌装。

沚战之殇

lzhao5488 发表于 2025-7-2 11:29
1、关于是否等中间产品检验结果，这个不是你说变就能变的，应该按照你的注册工艺要求生产，注册工艺需要等 ...

如果是考虑新项目呢？注册申报前的试生产及验证生产？

沚战之殇

CCY1 发表于 2025-7-2 11:01
除菌过滤的操作可不等中间药液结果，灌装等不等结果看产品的注册要求。研发做得透彻，实际上不等中间产品结 ...

如果不等中间药液的结果，那么出现任何检测不符合要求的时候，是否只能采取做不合格品处理了？

CCY1

沚战之殇 发表于 2025-7-2 13:21
如果不等中间药液的结果，那么出现任何检测不符合要求的时候，是否只能采取做不合格品处理了？

中间体药液检什么项目？性状、含量、微生物限度？如果严格执行处方工艺，不合格后还有办法补救？经过验证的处方工艺，按理就是可以稳定重现的（没有变更的前提下）

lzhao5488

沚战之殇 发表于 2025-7-2 13:19
如果是考虑新项目呢？注册申报前的试生产及验证生产？

如果是新报项目你可以按照不等中间产品的检测结果的注册工艺去申请，但是说实话如果你的中间产品检测项目不多的话，其实用不了多长时间，毕竟你的灌装工序还需要做一些准备工作呢。

胜利者

经验证有保障就没啥

19930105easy

CCY1 发表于 2025-7-2 11:01
除菌过滤的操作可不等中间药液结果，灌装等不等结果看产品的注册要求。研发做得透彻，实际上不等中间产品结 ...

胡说八道 只是不等微生物负荷的结果而已

AI闫之有理

19930105easy 发表于 2025-7-3 08:53
胡说八道 只是不等微生物负荷的结果而已

   可以不等检测结果先行除菌过滤，但是灌装生产前要等QC检测结果出具，我们商业化都这么执行的

wsx

19930105easy 发表于 2025-7-3 08:53
胡说八道 只是不等微生物负荷的结果而已

也许你的产品特殊，正常来说小针和大输液都不需要中间产品结果制定灌装量，因此，配液完成过滤直接灌装是正常操作，不等结果。如果你要等也没有问题，根据自己的SOP操作即可。