内容惨不忍睹，国内又一家生物学检测机构被FDA发警告信

onlywan

江苏某第三方实验室被FDA发警告信，这些内容简直惨不忍睹：人分身：同一个人同一个时间干不同的事！天平分身：同一个天平同一个时间称不同豚鼠！动物分身：实验兔子被重复使用！！补记录：检查现场补记录被FDA检查员抓个正着，呃……大量严重造假……欢迎大家留言讨论~~~~~
缺陷速览：一、研究负责人（Study Director）严重失职

[size=16.002px]违反条款： 21 CFR 58.33(a), (b), (e)

[size=16.002px]详细缺陷描述：

• 缺乏每日动物观察原始数据：
  
  
  • SOP要求： SOP (b)(4)-028 明确规定“研究人员应每日在相应的实验记录中填写动物观察记录”。
  • 实际情况： FDA审查了豚鼠最大化致敏试验（GPMT） 和皮内反应性试验的研究记录，发现其中完全没有每日动物观察的原始数据。这使得无法重建研究过程，也无法确认最终报告是否真实反映了试验期间的实际情况。
    
    
• 数据记录存在严重的时间逻辑冲突：
  
  
  • 原始数据显示，同一名研究人员在同一时间点在进行两项不同研究的不同操作，这在实际操作中是不可能的。
  • 具体例1： 研究员 (b)(6) 被记录在同一分钟（17:19） 内，既在为研究 (b)(4) 的所有三只兔子剃毛，又在为另一项研究 (b)(4) 的所有三只兔子称重。
  • 具体例2： 两名研究员被记录在同一时间（9:12） 使用同一台天平 (b)(4)，分别完成了两项不同GPMT研究中大量豚鼠的称重。数据表明，要么是两项活动时间重叠并使用同一设备，要么是在两分钟内称完了大量动物，两者均难以置信。
    
    
• 事后补录数据（Backdating）：
  
  
  • 直接观察： 2025年1月21日，FDA检查员直接观察到研究员 (b)(6) 正在为一项进行中的亚急性全身毒性研究 (b)(4) 补录数据，包括从研究第1天到第26天的临床观察和动物体重数据。
  • 数据不完整： 当被要求提供称重证明时，提供的记录显示第2周仅记录了20只动物中的5只体重，而本应于(b)(4)完成的第3周体重数据完全缺失。
    
    
• 违规重复使用动物：
  
  
  • 十项于(b)(4)进行的和两项于(b)(4)进行的皮内反应性研究的原始数据中，包含一份“动物复用记录”（文件号#(b)(4)32 Version 3.2），表明这些研究使用了先前已在其他研究中使用过的兔子。
  • 这直接违反了所有相关研究方案第4节（动物护理与维护） 中“仅选用健康的、未曾使用过的动物”的规定。
    
    
• 未遵守动物适应期规定：
  
  
  • SOP要求： SOP (b)(4)-030 要求豚鼠必须有至少5天的适应期。
  • 实际情况： GPMT研究 (b)(4) 和 (b)(4) 的记录显示，动物在接收后仅3天就开始研究。例如，研究(b)(4)在(b)(4)开始，而动物购买于(b)(4)；研究(b)(4)在(b)(4)开始，动物购买于(b)(4)。
    
    

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二、试验物品处理与追溯系统完全失效

[size=16.002px]违反条款： 21 CFR 58.107(c), (d)

[size=16.002px]详细缺陷描述：

• 全程无批次记录： 在样品接收、制备或任何原始数据记录中，均未发现对试验物品批号/批次号进行验证和记录的证据。
• 数量记录混乱，无法追溯：
  
  
  • 公司样品信息表（(b)(4)052）记录研究 (b)(4)（安全静脉针）收到的样品为“3包”，但未记录每包有多少支针。
  • 表格记录在(b)(4)和(b)(4)分别分发和返还了“1又1/4包”，最终在(b)(4)处置了“3包”。完全没有记录实际使用了和返还了多少支针头。
    
    
• 提取过程无记录： 样品制备表 (b)(4)83 不要求记录用于GPMT测试的提取液的批号或针头数量。
• 研究完成后随意更改关键信息：
  
  
  • FDA发现12项GLP研究在完成后，应赞助商要求，研究负责人修改了最终研究报告中的试验物品信息（包括批号、材料、尺寸），或更新了试验物品照片。
  • 这表明试验物品的标识在整个研究过程中未能被正确维持，缺乏基本的控制。
    
    

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三、质量保证单位（QAU）职能严重缺失

[size=16.002px]违反条款： 21 CFR 58.35(b)(3)

[size=16.002px]详细缺陷描述：

• 未能发现任何问题： QAU未能识别出FDA发现的任何数据违规、错误和遗漏，表明其检查完全无效。
• 审计记录与报告声明不符：
  
  
  • 63项研究中，仅有3项有原始数据审计的QA检查摘要报告。
  • 30项研究的最终报告审计没有体现在QA检查摘要报告中。
    
    
  • 在2023-2024年进行的63项研究中，最终报告都有签名证明QAU审核了方案、原始数据和最终报告。
  • 但实际记录无法支持：
  • 典型案例： 研究 (b)(4) 的最终报告还是草案，却已包含QAU于(b)(4)审核了方案、于(b)(4)审核了原始数据和最终报告的声明。但当被要求提供这些QA审计报告时，公司只提供了一份日期为(b)(4)的方案审计报告，且该报告未记录在QA检查摘要报告中。日期和记录都存在矛盾。
    
    

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四、标准操作程序（SOP）体系混乱且未被遵循

[size=16.002px]违反条款： 21 CFR 58.81(a)

[size=16.002px]详细缺陷描述：

• 两套矛盾SOP并行： 公司同时运行两套SOP：一套为遵循国内标准，一套为“GLP”SOP。没有指令规定任何特定研究应使用哪套SOP，导致研究执行标准不统一。
  
  
  • 示例： 国内SOP (b)(4)02要求使用4种不同表格分别记录隔离期和研究期的临床观察，而GLP SOP (b)(4)-028只要求1种表格记录隔离期观察，对研究期观察的表格没有要求。
    
    
• SOP内容不充分，缺乏关键细节：
  
  
  • SOP (b)(4)-028（动物临床观察）未包含基于物种（小鼠、大鼠、兔子）的异常体征信息，可能导致错误识别动物状况。
  • SOP (b)(4)-030（GPMT试验）缺乏足够的临床观察指导（如诱导和激发阶段包裹动物时如何确保其呼吸不受限制，如何每日观察伤口或疾病），且培训材料中没有Magnusson Kligman评分法的示例图片。
    
    
• 偏离SOP未获授权和记录： 如前所述，未按SOP进行每日观察、未遵守适应期等 deviations，均未得到研究负责人的授权，也未在原始数据中记录。
  
  

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五、动物管理漏洞百出

[size=16.002px]违反条款： 21 CFR 58.90(b), (d)

[size=16.002px]详细缺陷描述：

• 动物接收与隔离记录造假：
  
  
  • 审查2023-2024年共5个月的豚鼠接收和隔离记录显示，接收的超过(b)(4)只豚鼠全部记录为“正常”或“OK”，隔离期间无死亡报告。
  • 然而，在FDA检查期间的两天内，就在豚鼠隔离室 (b)(4) 的903只动物中发现了6例死亡，证明之前的记录极不真实。
    
    
• 隔离容量严重不足：
  
  
  • 记录显示，公司在仍在进行GLP兔研究时，一次接收了180只新西兰白兔，并声称从(b)(4)开始隔离。
  • 但公司所有指定兔隔离室的总容量仅为141只，表明无法按规定进行隔离。
    
    
• 动物标识缺乏唯一性，极易混淆：
  
  
  • 公司未使用唯一或研究特异性的动物标识号。
  • 示例： 在多个GPMT研究中，所有研究的阴性对照组动物都标识为“(b)(4)”到“(b)(4)”，所有受试物组动物都标识为“(b)(4)”到“(b)(4)”。
  • 审查记录发现，公司在同一房间、同一台秤上，同时为多项研究中标识号相同的豚鼠进行评估和称重。完全无法区分动物个体和其所属的研究，数据完全无法追溯。
    
    

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六、设施与空间管理不合规

[size=16.002px]违反条款： 21 CFR 58.49

[size=16.002px]详细缺陷描述：

• 物种空间混用：
  
  
  • 根据公司平面图，房间 (b)(4)（操作室）和 (b)(4)（前室）是相连的，并分别连接豚鼠室和兔子室。研究负责人确认这两个房间是兔子和豚鼠研究共用的操作空间，违反了物种分离要求。
    
    
• 设备混用无清洁程序： 位于兔热原测试室的天平 (b)(4)-494 被用于兔和豚鼠两种物种的称重，且公司没有在不同物种研究之间清洁房间或设备的程序。
• 热原测试空间不足，违反USP标准：
  
  
  • 兔热原测试室 (b)(4) 和 (b)(4) 空间严重不足，无法在不干扰其他兔子的情况下进行操作。
  • 由于空间狭小，兔子只能一只一只从饲养室转移到测试室的固定器上，门的反复开关持续打扰已在室内等待测试的兔子。
  • USP <151>要求热原测试应在专门指定的、免受干扰的区域进行，此情况直接违反该标准。
    
    

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七、主计划表（Master Schedule）管理失控

[size=16.002px]违反条款： 21 CFR 58.35(b)(1)

[size=16.002px]详细缺陷描述：

• 历史记录缺失： 公司在2022年2月12日之前根本没有主计划表，但至少从2020年4月就开始进行GLP研究。
• 关键信息遗漏： 现有的主计划表缺少赞助商和试验系统这两个法规要求的核心信息。
• 职责错位： 根据SOP (b)(4)-014，主计划表由测试设施经理而非QAU维护，不符合GLP原则（QAU应独立监督）。
• 记录不全： 多项已完成并归档的GLP研究（如(b)(4)）未被列入主计划表，导致无法全面掌握研究状况。
  
  

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总结：

[size=16.002px]FDA的警告信揭示出江XXX公司在数据完整性、动物管理、质量体系管理和设施合规性方面存在深层次、系统性的失效。公司的回应缺乏具体证据（如修订后的SOP、详细的培训计划）和已完成的有效性验证，因此未能说服FDA其问题已得到根本解决。公司已承诺暂停所有FDA相关的非临床测试服务直至2027年底。

上官铃儿g4z

惨不忍睹…………

连天巷

为啥很清楚的逻辑混乱还要造假呢？

mangolsp

好离谱啊、

伊索在路上

未能发现任何问题： QAU未能识别出FDA发现的任何数据违规、错误和遗漏，表明其检查完全无效。

A110

挺好的，多来点，检查的很仔细

栗子7

所以我们花钱做的检测，多少数据是真实的

我想静静gcc

过于离谱了                  

warsong

MD，我花钱的检测不一定给我测了咯，检测数据复用表示没有进行过相应的测试

yujiang10

...一直感觉生物学试验是比较严谨的检测，不是单纯的花钱买个报告，还是我太单纯了

stephen

查得很细，不是卷，是作

Jacobu1j

说白了就是所谓降本增效 人手不够 成本也降到最低