原料药粒径不同，算是一种原料药吗？变更该如何操作？

飞凌大圣

各位蒲友，请教大家一个问题：
某化药制剂，在研发阶段为了技术保密，将同一原料药的不同目数物料2份，按照一定比例投料生产（A：24-30目占比40%，B：60-80目占比60%），这种情况下，算是一种原料药，还是两种？
以后如果需要变更成一种组分，该如何操作？谢谢大家！

世间始终你好

这涉及 原料药管理 和 处方工艺一致性 两方面。我们分开来看：

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1. 这种情况算一种原料药还是两种？

• 法规角度（药典、注册管理）：
  原料药的定义通常是具有确定结构和药理活性、作为制剂活性成分的物质。不同目数只是 物理状态（粒度） 的差异，本质上还是同一种原料药。
  
• 研发/注册申报角度：
  如果你在处方工艺中写明投料配比（A、B粒度比例），那就相当于在制剂中人为设置了一个 处方工艺参数。监管方会认为你虽然用的是同一原料药，但工艺文件中已经定义成“粒度 A 占比40%，粒度 B 占比60%”，在技术资料里会被视为两种规格的原料药物料（同品种，不同粒度分级，且有配比要求）。
  换句话说：实质是一种原料药，但在处方工艺层面相当于定义了“两种组分”的投料比例。
  
  

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2. 如果以后需要变更成一种组分（比如统一成60–80目），该如何操作？

• 工艺控制层面：
  
  
  • 需要证明单一粒度（如全用60–80目）与原配比粒度在 制剂关键质量属性（CQA） 上等效。
    
  • 重点关注：溶出曲线、含量均匀度、稳定性、杂质谱、工艺可行性。
    
    
• 变更管理层面：
  
  
  • 在药学研究/注册申报文件中，这属于 处方工艺变更。
    
  • 如果你处于研发阶段，还没申报，可以直接在工艺优化中统一，不需要特别备案。
    
  • 如果已经进入临床或申报环节，则要根据 ICH Q8/Q12 或中国《化学药变更分类管理办法》 做变更分类：
    
    
    • 若溶出和质量属性显著变化，可能算 处方变更（中度/重大），需补充研究数据。
      
    • 若证明一致（比如溶出曲线相似因子f₂≥50，其他质量属性无差异），可能按 工艺优化的小变更 处理。
      
      

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总结建议：

• 从原料药属性看：还是 一种原料药。
  
• 从处方文件角度：目前相当于“两种粒度分级原料的配比投料”，以后若改为单一粒度，需要做 处方工艺变更研究，重点在 溶出对比 和 质量一致性。
  
  

seo_0401

本质是相同的，但是如果跟获批的生产工艺信息表的原料药内控标准粒径不一样，这个需要进行变更研究~

鬼使神差

一种

cjchencj

这个应该属于原料药粒径问题，肯定是一种原料药，要看你申报标准里面规定的粒径范围是不是包含了你这两种情况，如果包含了，那就没有问题，不涉及变更。如果不包含，那就涉及到原料药粒径研究，属于技术上的变更，需要你增加相关补充研究，可能还涉及验证和BE。

BOBO1899

看你质量标准和工艺规定，如果不同料径是不同的标准，就是2种。

wzjrun188

是筛分不同粒径后分别投料吗？同一种原料药，原料预处理算作不同的制剂工艺控制。

dengjianyyy

同一种原料药，采取特殊的质量控制措施。

syrtpy

看你有没有体现出来了，如果没有体现，自己评估风险，如果体现出来，就要注册变更了，这会涉及到生物利用度。

大海

生产工艺肯定需要细化

小鹿123

是一种原料，但因为有细度及比例的要求，生产时必须严格按这个比例的，如果改变细度或比例都可能需要走变更流程

胜利者

问题来了