是否需要定总致突变杂质限度

赵冰欣-赵冰欣

在原料药研发阶段，基因毒杂质控制是否需增加“总致突变杂质”？是根据什么文件确定的？（我是新手，问题可能有点幼稚，望大佬帮助）

羽遥

一般不需要专门增加，
主要是按照 ICH M7 和中国药典 9306 遗传毒性杂质控制指导原则来评估和控制基因毒杂质。

鬼使神差

在原料药研发阶段，当原料药说明书中规定了三种或三种以上的 2 类或 3 类杂质时，需要增加 “总致突变杂质” 的控制。
这一要求是根据 ICH M7（R2）指导原则确定的。2024 年 1 月 5 日，国家药品监督管理局（NMPA）正式发布公告，要求所有药品申请人需在现行研究技术要求的基础上，严格按照 M7（R2）指导原则的正文、问答及附录要求进行相关研究。根据 ICH M7（R2）的问答文件，当有三种或三种以上的 2 类或 3 类杂质时，应在原料药说明书中列出总致突变性杂质的限值，例如，使用时间超过 10 年不超过 5μg / 天。特定化合物或类别相关可接受限度（1 类）和药品中形成的降解产物不包含在总致突变性杂质限度中。

韧如水

通常来说，基因毒性杂质就是指致突变杂质，就算有差异，也是合并在一个部分进行研究。