裸抗化冻有效期问题

凡人打工传

之前在某个蛋白纯化交流群里看到有人提出关于“裸抗化冻后有效期的问题”及群友的回复，觉着很有意思。最近刚好空闲下来，想把这个问题拿到论坛里看看各位的想法。
问题描述：裸抗原液可在2～8℃储存不超过14天。将裸抗原液从-35℃取出置于2～8℃条件下化冻，化冻过程也属于14天有效期的范畴吗？还是以完全解冻后计算14天？
群友1：不应该算。-35℃的研究数据得到过程应该是包含了冷冻和解冻这个过程的，不解冻没法检测。不过好像也无法完全设定化冻结束与2-8℃真正开始的时间，可以保守点，将完全化冻时的前一个观察点设为2-8℃的起始点。个人建议，供参考。
群友2：加速的话，严格来说冰水混合物的温度还是会低于2-8℃的吧，应该不属于2-8℃的范畴。我觉得根据Q1A稳定性试验：稳定性研究应包括对那些在储存期间易发生变化并可能影响质量、安全性和/或有效性的原料药属性进行检测。和欧洲GMP要求：中间产品的储存条件和时间期限应被明确规定和证明。化冻状态属于产品的温度不均一的变化状态，可能引入不可控数据，造成数据不可采纳。所以应该以完全化冻后执行2-8℃的稳定性数据研究。

凡人打工传

我觉着二位群友的回复很详细，极其认同：1）、裸抗在2～8℃条件下未完全化冻前，仍旧处于冰水混合物混合物状态。而稳定性数据则是在裸抗完全化冻状态下进行，故有效期应当按照完全化冻后执行2-8℃的稳定性数据进行；2）、稳定性试验用样品体积小、化冻快，并未对化冻过程进行研究，生产用的大体积样品体积化冻过程数据可以说是“缺失”的。但实际操作中，感觉企业还是会选择保守策略，将化冻过程归属于14天有效期的范畴。