PMDA关于GMP调查能力的强化方针与近年日本GMP缺陷事项的特征

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PMDA关于GMP调查能力的强化方针与近年日本GMP缺陷事项的特征
（第44回 药品GQP和GMP研讨会）
2025年11月17日

2025年10月10日，日本制药团体联合会质量委员会在东京召开了第44届药品GQP和GMP研究会。会上PMDA质量管理第一课的官员今田理裕做了以“PMDA的努力——调查与对话”为题的演讲。演讲讲述了PMDA近期GMP调查发现的缺陷事项的特征，并介绍了PMDA在强化调查体制、推进教育培训高度化、深化风险沟通等多方面的措施。PMDA的这些信息和动向对我国制药企业加强日本GMP合规管理，顺利出口日本有积极的参考意义。嘉帆医药编译分享给大家。

●GMP缺陷事项的特征
演讲讲解了近年PMDA发现的日本GMP缺陷事项的特征。
2024年的调查发现轻微缺陷中被指出最多的是关于“偏差管理”的事项。例如：工厂未在任何规程文件或质量协议等中规定发生重大偏差时，向上市许可持有人等通报的事项。又例如，工厂对于已发生的偏差，虽然评估了对产品质量的影响，但由于没有评估对批准事项影响的规程，导致工厂存在未将不符合批准事项或存在不符合风险的偏差通报给上市许可持有人的可能性。PMDA官员强调说明日本GMP省令第15条明确规定了生产商与上市许可持有人的联络相关事项，如果出现重大偏差或可能出现重大偏差，则必须报告。但是，PMDA在实际调查中发现很多情况是工厂规程或协议对此点规定不明确。
此外，在包含数据完整性应对的文件及记录管理方面的缺陷也很突出。例如一些企业把对于生物制品的有效期+10年的保管期误解为10年；质量信息记录、设备清洁记录、试验日志等短期保管后即被废弃等。关于这些问题，PMDA提醒工厂应意识到“这不仅是规程问题，也是企业意识和组织文化的问题”。

●重大缺陷背后有何背景
PMDA官员认为重大缺陷的背后一定存在工厂管理层和管理人员的问题，并以现场临时轻易的应对措施记录即作为“已纠正”的例子，深入分析了表面问题背后的情况。从近年观察的事例可以看出工厂管理层治理意识的缺乏和质量文化的不成熟确实是重大缺陷的常见背景。例如，当现场发生问题时，管理层如果不进行适当处理而只是采取临时应对措施，现场操作人员就不得不伪造记录，这样一来变更管理自然就无法实施，验证也不会进行。“对所有问题视而不见，判定为可以放行，在管理评审中陷入无法妥善应对的恶性循环”是重大缺陷的常见现象。PMDA官员分析重大缺陷发生的背景与紧张的生产计划有关，可能与人们对问题曝光的回避意识也有关系。
过去的缺陷中，确实存在一些工厂对问题视而不见、工厂的氛围导致员工难以报告问题的情况。因此PMDA指出，于工厂而言重要的是，不要将质量不合格的原因归结为单一部门或个人的问题，而应考虑到决策过程和沟通中可能潜藏着的组织整体的风险，并直面这些各生产工厂都可能面临的重要课题，致力于培养整个组织拥有共同的价值观，脚踏实地地培育文化。

●PMDA强化GMP调查能力的措施
PMDA官员在讲演中谈到了如今日本《药机法》的修订相关的GMP检查的话题，表达了PMDA需要引入了诸如基于风险的机制（如低风险生产工厂的调查省略）等措施，应对行业要求PMDA应该具备更高精度的风险评估能力和技术指导能力的认识。为了在维持调查质量的同时提高效率，PMDA正在推进“生产工厂风险评估的精细化”、“调查数据的共享与分析”、以及“日本都道府县调查水准的均衡化”等事项。
而为了应对GMP调查方法的变化以及对所需能力要求的提高， PMDA内部相应的教育体制是PMDA官员在这次讲演中的另外一个话题。PMDA药品品质管理部把调查员分为“一般”、“组长”、“资深”三级。除OJT（在岗培训）外，还系统性地对调查员实施入职教育、持续教育、专业教育。PMDA的入职教育以法令和规程为中心，进行课堂培训和模拟检查，并要求必须具备5次以上的检查经验。持续教育则每月举办4次，以近期案例和国际指导原则为素材进行意见交换。专业教育则每年3次，每次为期3天，集中进行演习，旨在实现调查员之间检查风格的标准化。此外，PMDA还通过邀请外部讲师实施临时教育、在生产工厂的实地研修，以及引入与其他国家监管机构及政府部门负责人的联合训练等多种项目，来提高调查员的调查能力。这些教育培训显示出了PMDA对调查员的经验与理论并重的姿态，教育培训的目的不仅是让调查员理解规程，更是要培养能够说明检查中的判断依据的调查员。

●PMDA深化风险沟通的措施
研讨会上PMDA官员还概括介绍了PMDA近年来着力推进的风险沟通活动，如橙色信（备注：嘉帆医药公众号正持续翻译更新PMDA的橙色信，欢迎阅读）和GMP圆桌会议等。
这些活动显现出PMDA正在扎实分析GMP调查中获得的知识见解，将其作为知识积累起来，并作为有助于企业质量提升的信息输出。
PMDA的理想是不仅仅依靠公布GMP调查结果等新举措的威慑力，还同时发布有助于技术支持的信息，从而构建一个能够实现杜绝违法行为、减少质量问题、并培育质量文化的生态系统。

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