时间管理建设

Kc305

时间在GxP体系中，一直属于一个关键数据，但这部分数据往往在企业实际运营中处于一个重要度极高，但是实际运营容易出现异常相对薄弱的地方。

这类问题来源于三个风险

A 人为（有意或无意）错误的记录。

B Global系统造成的时区错误。（引用自 PIC/S指南9.7 Review of data withincomputerised systems 计算机化系统内数据的审核）

C 一个错误的时间源。

第一个风险我们作为企业技术合规人员无能为力，因为上了再多系统，用了再多电子签名，还是会有纸质记录甚至IT人员配合去修改一个错误的时间。

第二个系统多出现在跨国外企，其某些系统主服务器在别的时区，中国区域服务器只是从服务器，所以时间和中国不一致，所以有时间戳要加时区要求。

这些都是管理上问题，不做展开辩论。

但在实际运维中第三个风险同样也占到了很大部分比例，这部分风险往往伴随着QA人员风险识别能力，以及IT人员对电子设备认知不足造成。

案例分析：

在此处以2个实际案例举例进行分析：

案例1：

情况：

在某个生产环境中，企业使用经过计量的电子秒表，和温湿度计作为时间来源。但是在我进行核查过程中发现，这批装置的时间误差最大达到了±5分钟以上。和企业SMP管理文件造成严重偏移造成偏差。

调查：

在整个过程中企业作业人员严格按照绿标仪器时间进行参考记录，同时设备管理部门计量年审也严格按照管理规程要求进行执行。但是企业所有人员和计量公司忽略了一个重要的问题，那就是他们所使用的设备并非专业的时钟装置，在运行过程中完全依赖其设备本身时间精度，而在电子设计中高精度电子时间，往往需要高精度晶振，但是在温湿度计这类非时间装置中，这个不是关键项目，非关键元器件并不会太好，所以时间往往会跑偏，而且在秒表这类专业时间工具中，其晶振往往会随着时间会出现严重的晶振老化，根据主流实验数据3-5PPM/年，2-3年后年误差率将达到1分钟以上。

问题关键的是校准仅代表着单次校准，无法保证持久性挑战 所以造成偏差。

案例2：

情况：

电波钟异常，在某动物实验为主的企业中，企业考虑到时间源同步的重要性，在其小动物和大动物室均安装和使用有电波钟。但是审计过程中，与北京时间均存在有相差较大的时间异常。

调查：

首先其实验室质量人员有较好的时间观念，具备时间连续自动校准的意识和认知，但其问题根源同样简单，中学物理定律：多层金属彩钢板造成的实验室的法拉第笼效应。电波钟无法接受信号来源。仅起到普通石英钟效果。

当然甚至有些离谱案例：4G同步电钟配置的同步源厂家倒闭，时间源在境外被墙，AD域同步协议配置错误等等，NTP时间服务器假货等等…

有问题就得规避解决，

该类问题解决办法并不复杂，且解决该问题并通常不会造成严重的工作量增加造成部门之间矛盾，同时建立和验证时间源，通常难度和成本并不大。

项目发起：

项目通常由质量部门发起，GMP维度出发质量对企业内时间统一有最终需求，因为其涵盖生产检验放行整个追溯链条，同时质量应该建立完整的时间管理规程。对自动同步时间的装置，手动同步时间的装置，企业标准时区，手工记录时间参考，以及时间源和时间校验装置有明确定义。

技术建设：

质量下达需求后通常这需求通常该系统由计算机部门建立，该系统通常被认为是IT基础设施的重要一环，

最常见方案采用天基卫星型授时服务器，这类服务器接收卫星授时信号（北斗，GPS，或者格洛纳斯），转化为企业内标准时间源输出协议，通常为NTP协议。企业内各类联网设备获取该服务器时间，目前主流Windows及WindowsServer，Linux，NTP电钟以及天平等可联网设备均可配置NTP服务器与其保持时间同步。

该方案基于卫星信号和内网通信组成，避免了外网访问风险，电波隔离技术难度，以及具备长期持久广播校准能力。

有条件可以增加NTP子钟。

验证：

这类设备验证较为简单

主要为：

1.物理安全和逻辑安全（保障各个业务端都能安全受控访问到服务器） 2.时间源 4.时钟同步协议 5. 卫星信号阴雨情况挑战测试 6. 持久精度挑战。这几个挑战项目。

有条件可以增加如 双电源供电测试  同步记录测试  多协议通讯挑战以及服务器主备切换确认等

2. 但通常服务器获取时间这个挑战不在服务器验证过程做，如果有历史设备可以在该次验证打包做也行，但记住这是一个长久项目，但是这个挑战一定是在新设备到来后作为IQ或者OQ的一部分做的。

所以后期通常验证部门在新设备采购时URS增加一条 支持NTP时间同步功能。

职责边界：质量部门：对时间精度和时间要求及时间定义有最终需求权限；
信息部门：对授时装置建设，以及子钟建设起关键作用；
验证部门：对时间装置确认验证及新设备时间功能起到关键把控。

最后还是希望各位制药同行谨慎对待药品行业。

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学到了 原来时间管理也有一套体系

万俟冰雪儿

上次在哪看的，说是因为门禁时间和取样时间前后逻辑不符 给了缺陷，这个正好能破解

Tdwlpm

原来这么精密，感谢分享

MrWuvks

原来这么精密，感谢分享