《新版GMP文件编制理念与实践》——操作篇的问题讨论之八：质量受权人都不是这么玩...

领松（GMP）

      新版GMP第二十五条规定：　质量受权人　　（二）主要职责：　　 2.承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；
　  附则：（四）产品的定义是： 包括药品的中间产品、待包装产品和成品。

     因此，承担产品放行的职责就意味着对中间产品、待包装产品和成品的放行。

     现实的生产质量管理中，咱们的质量受权人基本上都没这么玩。仅仅局限于成品的放行。那我们在落实第二十五条时，究竟怎么编写文件？中间产品、待包装产品由谁来放行？怎样做才能符合第二十五条之规定？一句话，都由质量受权人来放行吧？好像没别的选择？

     看来新版GMP的条款也有不完善之处？需要斟酌与推敲的啊。        就像《新版GMP文件编制理念与实践》——操作篇的问题讨论之七：当条款矛盾时......

     有矛盾就得承认和面对的。对每一个条款，由于理解的角度不同，可能有N个做法，只要符合GMP的宗旨：“旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。”那就OK。没有唯一，也不可能有唯一！！！

      所以在认证检查时应该解释、允许解释。关键看你对新版GMP把握的底气足不足。

      为了不亵渎新版GMP，有异议就应该提出来探讨，因为最有实践经验的一定是生产一线的管理与实践者！

yuansoul

受权人管理制度源自欧盟QP（Qualified Person）制度，在WHO和PIC/S组织中将QP改称为受权人。欧盟GMP于1975年首先引入QP制度，逾三十年的实践成功经验表明，该制度是先进的质量管理模式，能有效的保证企业各级人员履行质量职责，保障药品质量，并成为欧盟GMP体系的核心之一。2005年，国家食品药品监督管理局在《国内外药品GMP对比调研报告》中指出，国际GMP的特点之一就是确定受权人在执行药品GMP中的核心地位，该报告还建议我国参照欧盟建立受权人管理制度。

鉴于受权人管理制度源于欧盟QP制度，经欧盟各国长期实践检验，通过对欧盟QP制度的研究，可对受权人制度的实质及相关管理要求有一清楚认识。

            一、欧盟药事法规管理体系
在欧盟内部，各成员国之间法律制度、法律传统、经济发展程度、文明发达程度存在较大差异，为推进欧洲一体化顺利发展，在欧盟内部，现存在两个相互独立的法律体系——成员国国内法体系和欧盟法体系。

以欧盟指令(directives)的颁布为例，首先由欧盟机构通过立法程序，发布指令，规定相关活动的总体原则、所欲达到的目标及要求，并要求相关成员国履行转化立法的义务；随后，成员国根据各自实际情况，将指令的内容通过立法程序，转化为国内法。欧盟指令的立法形式给予成员国在履行共同体条约义务上较大的自主权，在一定程度上消除了在欧洲一体化进程中，因成员国之间的差异所造成的阻碍。

目前，欧盟关于QP制度的药事法规管理体系如下： 1、欧盟指令：欧盟在1975年颁布的75/319/EEC指令中首次引入QP概念，并在2001年颁布的2001/83/EC指令中，对QP管理作出全面、原则性要求。 2、欧盟GMP指南：明确了QP开展工作的基本要求，并在附录16专章对QP签发合格证明与批放行的内容作出规定。 3、各成员国的立法：根据2001/83/EC指令所提及的目标，在参考欧盟GMP指南的基础上，欧盟各成员国将其转化为本国法律，对QP的有关管理提出更为具体的要求，如QP的资质、管理方式、地位等等。因此，了解欧盟QP制度，务必要综合欧盟指令、GMP指南及各成员国的有关规定，系统看待，切忌割裂三者之间的关系、片面理解。

           二、QP的法律地位

欧盟QP经欧盟指令及成员国法律授权，对药品质量负有最终责任，具有较高的法律地位。同时，QP要对进入欧盟市场的药品承担质量责任，如果药品出现质量问题，QP将首先受到起诉。

1、欧盟2001/83/EC指令第41条规定：药品生产许可的申请人至少必须有一名受权人为其服务。第48条规定：各成员国应采取各种有效措施来确保生产许可的持有人长期持续地拥有至少一名受权人的服务。

2、欧盟GMP指南第一章质量管理中明确规定，在产品质量方面，法定代表人和QP负有附加的法律责任。欧盟GMP指南附录16规定，对于每一批要在在EC/EEA（EC：European Commission，欧盟，EEA：The European Economic Area，欧洲经济区－指欧盟成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登）区域内销售、供应或出口的最终产品，在放行之前都必须由QP证明合格。

3、英国在《药品生产及销售的法规和指南》（2002）规定：所有的被批准产品的生产商或批发商（进口）许可证持有者都必须配备受权人，并必须在其许可证上注明受权人的姓名。另瑞典、保加利亚、比利时也均规定在许可证上注明受权人的姓名。

由于法律赋予QP在药品质量上的责任，在部分欧盟成员国，药品管理当局对QP是严加管理的。如在意大利，QP由卫生部任命；在瑞典，QP由药品局任命。同时，对于未经欧洲药品质量理事会（EDQM）现场检查的原料药COS认证企业，欧盟要求由QP对其进行现场审计，并在一定程度上代替EDQM的现场检查。

           三、QP的职责
按照欧盟对QP职责的相关要求，QP的职责是以产品放行的形式，对涉及药品质量相关的各项工作进行确认，监管整个质量管理体系的运行情况，实现对企业质量管理体系的独立、权威、有效的监控。

1、2001/83/EC指令第51条：明确提出QP要对每一批药品生产的合法性及产品质量负责。

2、欧盟GMP指南附录16：明确提出QP的八项常规职责，对药品质量有关键影响的工作，QP均应进行监督或管理。按照其规定，QP要对每一批产品生产的合法性（职责第1项）、合规性（职责第2项）进行确认，并对生产管理过程（职责第2、3、4项）、质量管理过程（职责第3、4、5、6、7项）及该批产品质量有关的其它一切因素（职责第8项）进行监管。

3、英国在欧盟GMP指南附录16的基础上，对QP的职责进行了扩充。

在英国《制药行业中受权人的行为守则》中规定了QP的11项职责，增加了由QP确认欧盟或欧洲经济区以外进口的产品质量；要求QP加强与各领域专家的沟通协调、解决生产过程中的疑难问题；明确提出QP的工作依赖于团队，要加强对质量管理系统的建设及管理。

此外，法国及意大利也明确赋予QP更广泛的职责。如法国QP还应对药物警戒和广告负责，在意大利，生产的工作要向QP报告。

四、 QP在企业质量管理体系中的地位

欧盟指令及GMP虽然没有在文字上明确规定QP在质量管理体系中的地位，但实际上，欧盟QP在企业中享有很高的地位和权威。

1、欧盟GMP对关键人员的规定提到：关键人员包括生产负责人、质量控制负责人，如其中一人或两人都不负责2001/83/EC号指令第51条所规定的职责（产品放行职责）时，则QP也属关键人员。即QP地位可与生产负责人或质量控制负责人地位相当。

2、各成员国：鉴于QP承担了产品质量责任，肩负了各项重要的职责，为确保QP具备履行职责所需的各项资源，有相当数量的成员国在实际操作过程中，通过成员国法律将QP明确定位为高层管理人员。如法国和意大利明确QP属“非常高层，是管理层的成员”；德国明确“生产和质量控制负责人如果满足QP资质的最低要求可以作为QP”，即QP的地位高于生产和质量控制负责人；英国提出，“质量控制负责人成为QP是允许的，而且往往是有益的”。

五、QP资质要求

欧盟实施QP制度的初衷，是为了统一整个欧盟的药品质量标准，实现在整个欧盟区域内药品的自由采购和销售。针对欧盟各成员国之间存在的明显差异，欧盟希望通过对QP的管理，在确保各企业配备受到同等标准教育的QP、QP按照同样的标准对生产及质量管理活动进行监控，以实现统一整个欧盟的药品质量的目的。因此，欧盟高度关注QP的专业背景及实践工作经验，并在指令及各相关法规中对QP资历进行明确规定。

1、2001/83/EC指令第49条详细规定了QP的专业背景及实践工作经验要求。

2、欧盟GMP指南附录16：要求受权人应该按照科学技术的进步及其被要求证明的产品相关的质量管理的变化，更新自己的知识和经验。

3、英国《制药行业中受权人的行为守则》也对QP的继续教育提出全面的要求。英国生物学会、英国皇家药学会和皇家化学学会三个专业团体颁布的《制药行业受权人要求具有的知识及实践经验指导：学习指南》，对QP所应具备的知识进行了细化，要求QP须具备如下知识：

（1）药品管理法律法规。受权人须具备欧洲及本国在药品生产、储存及供应方面的全面的法律知识，理解MHRA现行版《药品生产及销售的法规和指南》中所列举对法律解释的例子。

（2）受权人的作用及职责。

（3）质量管理体系（例如质量保证的基本原理及原则）；

（4）应具备相应的附加知识，包括：数学和统计学、药物化学和治疗学、药物处方和工艺、药用微生物学、分析和检验、药物包装、药物活性成分、试验用药品等。

正由于欧盟对QP资历的严格要求，也通过QP制度多年来的良好运行，QP已成为高尚的职业，成为各成员国制药行业的专家、权威。

国别
相关要求

德国
通常为药剂师- 只有少数的自然科学家

法国
须为受过教育的药剂师

英国
只有制药工业的少数药剂师

比利时
必须是药师或医生、兽医、化学师、生物师

瑞典
通常是工业药剂师－必须至少有硕士学位


六、QP的批准和管理

QP主要由各成员国的药监部门或药监部门授权的社会团体进行管理。由于欧盟已建立比较成熟的个人社会信用体系，因此，通过相关的社会团体，可对受权人的准入、培训、奖惩等进行有效管理。

欧盟2001/83/EC指令规定：“各成员国应采取合适的行政管理措施或使受权人的行为遵守行为守则，以确保其按规定充分履行其职责。”“对于不能完成职责的受权人，成员国可通过行政管理或惩戒手段对该名受权人进行暂时停职。”

英国授权生物学会、英国皇家药学会和皇家化学学会三个专业团体对受权人进行审核，评估各公司生产许可证上提名的受权人是否合适。

英国法律指出，许可颁发机构在给予许可持有人和受权人汇报（口头或书面）的机会后，认为该受权人的行为没有满足欧委会第二次法令的23条和24条关于受权人的资格和经验的条款，或者没有执行所规定的职能…，并且已经以书面的形式通知了许可持有人时，许可持有人在该通知被许可颁发机构收回前，不能允许该人员作为受权人。对于QP失职情况，专业团体可以取消该人员的注册资格。主管当局有权将受权人姓名从生产许可上删除。

七、QP的工作形式

欧盟QP制度实施30余年来，QP在社会上赢得很好的声誉；同时由于QP资格较难获得，QP成为了社会稀缺的资源，并逐步发展为一项高尚的职业，随意更换QP的企业将受到公众的质疑。

在QP职业化进程的推动下，欧盟QP的工作形式呈现多样化，主要包括：

1、独立于生产、质量管理体系之外的第三方监控体系。该在该体系下，QP不直接管理企业的质量管理部门，主要是对企业的质量管理体系进行审计及监控。可由独立于生产部门、QC部门以外的企业全职人员，或外聘专职QP担任。

            2、管理或隶属于企业质量管理部门。可由质量控制负责人兼任或质量管理部门有关人员担任。

豚鼠

对中间产品、待包装产品，

我们小公司都是受权人放的

对于大公司，估计得转授权了。

静夜思雨

中间品和半成品我们是QA放行哦，没必要是受权人吧？

了了.

我觉得，法规也需要结合语境来理解。
在这句话中：
承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；

显然，生产、检验符合相关法规，药品注册要求和质量标准，这里的产品显然指的是成品。
结合，广东的质量受权人管理办法（试行），当时的职责“1.每批物料及成品放行的批准；”，也未包含中间产品。

所以我们的文件质量受权人职责只是成品放行，中间产品、待包装产品为QA放行（不需受权人授权）。

其实作为质量受权人来讲，最重要的是建立质量管理体系，身后有一批技术人员为你把关，这才是你放行的底气所在。
不是什么事情都是你来干，你不是万能的。

老师讲：中间产品及待包装品是可以转授权的

彩虹

大部分由质量受权人放行成品，物料和中间品由转受权的QA主任放行，各厂家不一样，既然允许转受权，
也不一定全让质量受权人放行，不过还有一条，受权不受责，责任还是质量受权人的。

领松（GMP）

了了. 发表于 2013-6-4 16:45
我觉得，法规也需要结合语境来理解。
在这句话中：
承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验 ...

"显然，生产、检验符合相关法规，药品注册要求和质量标准，这里的产品显然指的是成品。"

这种推理是不符合逻辑的。不能用作成品的定义。

领松（GMP）

静夜思雨 发表于 2013-6-4 16:44
中间品和半成品我们是QA放行哦，没必要是受权人吧？

附则的定义是很说明问题的。

领松（GMP）

豚鼠 发表于 2013-6-4 16:33
对中间产品、待包装产品，

我们小公司都是受权人放的

作为编写文件，转授权怎样编写才能符合第二十五条之规定？

领松（GMP）

彩虹 发表于 2013-6-4 16:50
大部分由质量受权人放行成品，物料和中间品由转受权的QA主任放行，各厂家不一样，既然允许转受权，
也不一 ...

物料不在此讨论范畴。中间产品QA主任放行是不符合第二十五条之规定的啊。

null73

学习学习。

石头968

确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准，显然应该理解是成品吧
产品的定义：向市场提供的，引起注意、获取、使用或者消费，以满足欲望或需要的任何东西。
产品的狭义概念：被生产出的物品
产品的广义概念：可以满足人们需求的载体。
所以说GMP把概念弄乱了
矛盾，但是我们又必须执行

领松（GMP）

石头968 发表于 2013-6-4 17:07
确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准，显然应该理解是成品吧
产品的定 ...

“确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准，显然应该理解是成品吧”

那就写成“成品”多好啊，何苦还要让人们去理解？

老猫王磊

我们除了在线待继续生产的产品是由QC主任放行外，其他产品都是由质量受权人放行的。包括物料、产品。不过我们受权人只管放行，其他的是由质量负责人来管的。我们的受权人和质量负责人事分开的

cavarly07

直接让质量受权人这么玩，什么事都没有了！

石头968

豚鼠 发表于 2013-6-4 16:33
对中间产品、待包装产品，

我们小公司都是受权人放的

GMP没有转授权的概念啊。
按照职责的定义，是不能转授权的。

石头968

领松（GMP） 发表于 2013-6-4 17:19
“确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准，显然应该理解是成品吧”

...

是编写的时候疏漏了吧

cavarly07

成品必须是在中间品、半成品都放行的基础上才放行，按这样理解，其实都一样。

syhorchid

按文件精神办

蒲公英

首先，我认为，GMP条款在编订存在一些漏洞、不清楚的地方当是正常的，都是人做的事情，既然是人做的，就会有不完善，发现不完善改正就是了
针对领松老师上述问题，如果按照条款字面，我是做如下理解：
1、GMP第25条写的是产品，但在质量受权人培训教材（一），关于质量受权人八项决定权第一项，就是物料和成品的放行，领松老师可以看一下，本坛内有这个电子版资料。所以我觉得本意其实应该是产品的放行，至于25条为什么写产品，我想应该修订一下。
2、条款说承担产品的放行指责，我们都指导，质量受权人是可以转受权的，但是有个前提条件：就是受权不受责。所以这句话说承担产品放行的责任，似乎从字面理解也没错。你可以转受掉这个权利，但是这个责任还是你要承担的。