海外借鉴：药品注册申请获批前，美国FDA会进行哪些检查？

四叶花

　　　注册批准前检查的主要目的是用仔细和分析的眼光来核实药品申报中所提交的数据的真实性和准确性，并对该生产设施的cGMP状况进行评估。

　　美国《食品、药品与化妆品法案》指出，只有药物的生产、加工、包装和检测所使用的方法、设备和控制能足够保证并维持其特性、剂量、质量和纯度，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）才可以批准其新药申请（New Drug Application，NDA）或仿制药申请（Abbreviated New Drug Application，ANDA）。

　　美国FDA的使命是通过保证人用药、兽药和生物制品的安全性、有效性以及用药安全，来保护公众健康。使命的完成是通过批准安全有效的产品进入美国市场以促进和保护公众的健康。药品的批准过程包括对临床前研究、临床试验数据和化学、生产及控制（Chemistry, Manufacturing and Control，CM&C）的审查，来保证药品的特性、剂量、质量和纯度，以及对药品生产厂家进行现场检查，来保证药品生产符合美国现行药品生产质量管理规范（Current Good Manufacture Practices， cGMP）。

　　确保药品生产和生产设施符合cGMP是美国FDA药品审评和批准过程中不可分割和重要的组成部分。美国FDA是通过对生产设施及其药品生产过程的现场检查来评估其cGMP执行的合规（compliance）状况。

　　在美国，药品cGMP的现场检查，包括人用药品和兽药的生产、生物制品的生产以及医疗器械的生产都是由FDA局长直属法规事务办公室（Office of Regulatory Affair，ORA）下设的现场检查处（Division of Field Investigation）和各州的地区办公室 (District Offices) 安排人员具体执行。

　　现场检查官会将他们的cGMP检查结果，包括发现的cGMP缺陷和他们的建议（批准或不批准，警告信等）递交到每个相应中心（对药品而言，就是药品审评研究中心，CDER）的执法办公室 (Office of Compliance)。执法办公室将负责审阅检查官的报告 (Establishment Investigation Report，EIR)，包括检查官发现并记录的cGMP缺陷 (Form FDA 483 Observations，即常说的483表), 以及药物生产企业针对cGMP缺陷的回复信函等。这些回复信函应包括企业对检察官提出的cGMP缺陷的认识（同意或不同意），缺陷原因的调查结果，以及纠正的行动和相应的预防措施等内容。例如，有关人用药物（原料药或制剂）生产设施的cGMP检查的结果将会递交到FDA/CDER。执法办公室在审阅检查报告和评估企业的回复信函后，将对该药物（原料药或制剂）的生产设施做出决定性的建议。该建议可以与cGMP检查官的建议一致或不同，包括如下类别：该生产设施的cGMP合规情况可以接受；不可以接受，建议药品申报（NDA或ANDA）暂不批，有待cGMP的整改；或警告信等。

孙艳红

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beiwei5du

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