［原创］制药企业“保持持续的验证状态”的思考

蒲公英

本文为蒲公英论坛“巍信群”网友@药渣 原创，转载请注明来源和出处

1、  背景

随着2010版GMP的发布，验证突然间在GMP的字里行间占据了重要地位，一时间关于验证方面的培训班如雨后春笋般层出不穷，关于验证的讨论也成了热门话题。作为一名制药人，在实施新版GMP的这几年中，对验证的思考也在逐步加深。

2、  验证工作（狭义）与质量管理体系的关系

验证工作作为质量管理体系的基础工作之一，是大部分生产管理文件制定的依据，是法规符合性的证明材料之一，是厂房、设备、设施验收的参考文件，是工艺投入使用的前提。

验证工作按触发条件大致可分为初次验证，生产过程中质量管理活动（变更管理、偏差管理、质量回顾等等）引发验证及定期再验证。

3、验证工作（狭义）与验证管理的关系

验证工作作为一种工作，强调的是工作的计划性，文件的规范性，内容的合理性，实施的及时性，数据的完整性，报告的准确性。而验证管理作为管理体系，强调的是管理的系统性，而“保持持续的验证状态”就应是GMP实施中验证管理的目标之一。

4、“保持持续的验证状态”是2010版GMP提出的新理念，较以往98版GMP而言更强调了验证管理的持续性。那么如何保持？是设定验证周期，到了周期进行再验证就可以了嘛？显然不是。验证状态说的是验证对象通过验证证实了的，切实可行，符合管理要求及法规要求的运行方式，管理办法或控制参数的集成。保持持续的验证状态就必须合理设置验证对象的关键监测项目及监测周期，保证可以采集到可以客观反映验证对象执行情况的数据并及时通过过程数据分析合理解析，找出验证对象的偏移趋势，从而及时的预防性修正验证对象的偏移，保持初始的验证状态。

5、说起来简单，那么大家一起来做一下。举例：一台灌装机，灌装速度40-200瓶/分钟，由集成控制系统进行自动化控制。集成自动化系统参数不可单项调控，只能调整灌装速度。该设备工作原理为压力时间灌装法，即通过控制灌装机压力平衡罐内压力及灌装针头自控阀开关时间控制装量。设备传动为全伺服电机控制。设备初次确认中进行了计算机控制系统验证，设备材质及整机性能确认，各功能部件运行确认，确认中未发生偏差，均已确认了控制能力范围，其管理文件均经验证证实切实可行。那么我们应该如何使该设备“保持持续的验证状态”？

6、首先，我们必须找出该设备的核心工艺控制点：灌装装量控制。其次，我们要找到灌装装量控制的关键部件：压力平衡罐、压力控制装置、药液供给装置及灌装自控阀计时控制装置。然后确认关键部件是否可以在线监控或者离线校准，部件老化速度等因素，根据关键部件使用时长设计监测或校准周期。这里需注意周期不应按使用寿命平均分割，应依据使用时长逐步缩短，方可保证及时发现偏移情况并及时修正。对于整机结构复杂，无法只单纯监测关键部件达到控制目的的设备，需设置再确认周期，对设备整机性能及功能部件性能进行确认，再确认周期可依据设备部件易损程度确定。

7、“保持持续的验证状态”可以说是2010版GMP提出的一个高要求，这涉及到质量管理活动的方方面面，包括设备管理，文件管理，风险管理，变更管理，供应商管理，偏差管理生产过程管理等等。如果可以保持持续的验证状态，那偏差必然会大幅度减少，因为毕竟偏差多数是由于失控导致的，而“保持持续的验证状态”强调的就是控制。

     下一期分享预告：
     分享时间：2015年04月24日  20:00
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大呆子

其实真正持续保持验证状态真不容易，主观因素是一方面，客观条件受限更多

孙艳红

质量保证体系有效的运行是“保持持续的验证状态”基础，工程设备做好设备、设施的预防性维护；人事部门做好培训工作；保持所有文件的可操作性，可执行性；员工规范操作........大家一起努力“保持持续的验证状态”。

无为

保持持续的验证状态
说白了，其实就是一个英文翻译词语

巴西木

“保持持续的验证状态”强调的就是控制。

syhorchid

支持原创

药渣

现在所说的数据完整性  持续的验证状态 等等 如果做到了 “坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。”就成功了一半  不过还很艰难。不过我们不要气馁，尽自己所能去改善，还是有希望实现的，最起码先做好自己管理的工作，逐步外展，我相信目标终会实现。

蒲公英

药渣 发表于 2015-4-24 08:55
现在所说的数据完整性  持续的验证状态 等等 如果做到了 “坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。”就成功 ...

其实最需要改变的是老板的观念，很多时候为了完成绩效完成任务，没办法
现在所说的数据完整性，只是GMP的最基本要求而已，一直都有，只是现在有人炒炒这个概念而已，务实认真的做好每一件事就够了，GMP需要回归本源

beiwei5du

“维护验证状态”第一给很多人的印象是比较抽象的。其实这个很是重要，现阶段我个人认为大家首先要有这种意识，其次是怎么在日常的运营中去真正实施的问题。首先明确大家的大家验证的目的是什么？？？不是为了验证而验证，而是验证确确实实保证了产品的质量；那么其次就是验证后，怎么去保证大家按照验证后的方式去维护的问题，那么这就出来一个关键问题，验证小组应该输出一个什么东西，能让实施者和质量保证人员更好的意识到什么是验证状态？？？比如你对设备进行验证了，一啪啦一啪啦一堆杂乱的验证资料，你让实施者和质量保证人员怎么去维护？？？你在做验证总结的时候就一句话“验证批准，验证合格”就OK？？？你是否有必要输出一张经验证的关键的设备参数表和一个验证后的设备的PID图等信息，让实施者和质量保证人员能较为迅速的加以辨认以不断的进行监督管理，不然哪天把反应釜换了你多不晓得。@石头968

liangliangliu12

学习了解，支持一下

scslk0045

我觉得很多人都理解过头了，我的理解是：保证经过验证的参数不要偏离，一旦偏离，就需要进行验证；反之，如果没有偏离，没必要动辄就做一下验证吧。累不累啊！

石头968

beiwei5du 发表于 2016-9-13 21:52
“维护验证状态”第一给很多人的印象是比较抽象的。其实这个很是重要，现阶段我个人认为大家首先要有这种意 ...

验证的目的：
1、证明已经做过的是正确的
2、证明已经存在的是合理的
3、提供正确与合理的数据范围与状态标准

beiwei5du

石头968 发表于 2016-9-15 13:14
验证的目的：
1、证明已经做过的是正确的
2、证明已经存在的是合理的

我在网上有看到一则资料也提及到这个challenge，与其说是维护部门的挑战，同时还是QA部门的挑战。