老革命遇上的老问题

静夜思雨

fangyuan5 发表于 2015-5-4 15:44
还有一个问题，最后一次的溶剂中包含了多少的物料啊，难道真的不要吗？不要挑战检查官的智商。

溶剂套用的目的就是把物料捞出来。第一次的收率是50%，第二次的收率是60%，第三次的收率是70%，第四次的收率是80%，第五次的收率是90%。所以说批量不一致。

fangyuan5

静夜思雨 发表于 2015-5-4 16:20
溶剂套用的目的就是把物料捞出来。第一次的收率是50%，第二次的收率是60%，第三次的收率是70%，第四次的收 ...

就是最后一次套用完后就不要了，按你这个说法，这个溶剂中可能包含百分之几百的物料。

静夜思雨

fangyuan5 发表于 2015-5-4 16:36
就是最后一次套用完后就不要了，按你这个说法，这个溶剂中可能包含百分之几百的物料。

啊？怎讲？

fangyuan5

静夜思雨 发表于 2015-5-4 17:20
啊？怎讲？

1、第1批，使用新溶剂，收率50%；
2、第2批，使用1次回收溶剂，收率60%；
3、第3批，使用2次回收溶剂，收率70%；
4、第4批，使用3次回收溶剂，收率80%；
5、第5批，使用4次回收溶剂，收率90%；
6、第6批，使用5次回收溶剂，收率100%；结束后，回收溶剂不再套用。
简单计算下，总共投料6批，产品收率总和为50+60+70+80+90+100=450（%），其他物料（250%）哪里去？
实际上，涉及产品在溶剂中的溶解度是固定的，产品不可能有这么多，那么剩余的就是杂质，或者溶剂回收有固体物料取出，这个没看你说明。
作为一个检查官，肯定会考虑回收套用溶剂的杂质富集对产品的影响，所以要有相应的质量标准和回收工艺来证明没有影响。

静夜思雨

fangyuan5 发表于 2015-5-5 08:11
1、第1批，使用新溶剂，收率50%；
2、第2批，使用1次回收溶剂，收率60%；
3、第3批，使用2次回收溶剂， ...

就是用到后面有影响了，所以就不用了。

静夜思雨

fangyuan5 发表于 2015-5-5 08:11
1、第1批，使用新溶剂，收率50%；
2、第2批，使用1次回收溶剂，收率60%；
3、第3批，使用2次回收溶剂， ...

现在的问题是这6个批次的批量不一致，这个批号如何设定？总混是没问题的。就是说亚批的批号允许批次间批量不一致吗？工艺规程该如何描述呢？

静夜思雨

fangyuan5 发表于 2015-5-5 08:11
1、第1批，使用新溶剂，收率50%；
2、第2批，使用1次回收溶剂，收率60%；
3、第3批，使用2次回收溶剂， ...

这个产品的工艺就是植物蒸馏，然后结晶。溶剂套用是用在最后一步结晶工序。

fangyuan5

静夜思雨 发表于 2015-5-5 09:46
这个产品的工艺就是植物蒸馏，然后结晶。溶剂套用是用在最后一步结晶工序。

我对植物提取不了解，按照GMP的精神，越接近成品，控制越严格。这个溶剂就是精致溶剂，是一个关键物料，一般不能套用，如果要套用，最简单的就是质量标准达到原料的标准（最好是药品质量标准），这样可以不用验证回收次数；另外就是降低质量标准，说明降低的标准不影响最终产品的质量，用回收套用次数来保证质量。

fangyuan5

静夜思雨 发表于 2015-5-5 09:37
现在的问题是这6个批次的批量不一致，这个批号如何设定？总混是没问题的。就是说亚批的批号允许批次间批量 ...

建议：批量描述可以用一个大的范围（最小---最大）来表述，并且备注说明使用回收套用次数不同时，有不同的批量范围规定。
这样写的好处是做到什么程度说到什么程度，只是比较繁琐，可能有些检查官会提出异议。
最好还是要咨询官方，比如省局什么的。

静夜思雨

fangyuan5 发表于 2015-5-5 11:11
我对植物提取不了解，按照GMP的精神，越接近成品，控制越严格。这个溶剂就是精致溶剂，是一个关键物料，一 ...

溶剂套用5次的产品标准都达到了药典标准。

静夜思雨

fangyuan5 发表于 2015-5-5 11:15
建议：批量描述可以用一个大的范围（最小---最大）来表述，并且备注说明使用回收套用次数不同时，有不同的 ...

嗯，好的，谢谢！

hold-hope

我看懂了你想表达的意思，但是我也不知道怎么解释。

巴西木

化学原料药生产中使用到的有机溶剂，很多是回收后进行精馏，制得符合质量标准的溶剂，在多次重复使用。回收的溶剂都是先进行处理，再进行精馏，所以很少含有产品的。