【求助】改变生产工艺的研究问题

女侠

请教两个问题：1.关于片剂包衣的问题：原包衣粉为水溶性，一锅用量为3kg，想改为醇溶性，一锅用量为1.5kg，请问是否要走补充申请流程？如果要，需要哪些材料？这个问题是包衣粉的组成没有改变，仅改变溶解的溶剂，从而达到节约包衣粉的目的
2.原生产工艺是制粒后干燥方式为烘干，现在改为沸腾干燥，像这样的情况怎么走流程？要报补充申请吗？要做哪些研究呢？这个是制粒方式不改变，仅改变干燥方式，节约干燥时间。

hongwei2000

1、包衣有点擦边球的性质，你这种情况可能会影响产品的稳定性，理论上应该走三类变更，实际上可能有人会走辅料供应商变更；
2、这属于典型的重大工艺变更，不仅是三类，由于潜在地可能会影响生物利用度，甚至要做BE。
3、按已上市药品变更指导原则做研究。

xtwyzxy

1、干嘛要把水溶性的改成醇溶性的？就为了节约那1.5kg？

四叶花

1、按辅料供应商变了；，2、按说沸腾干燥生物利用度更高啊，先按变更工艺的要求来呗

hongwei2000

四叶花 发表于 2015-7-22 15:55
1、按辅料供应商变了；，2、按说沸腾干燥生物利用度更高啊，先按变更工艺的要求来呗

生物利用度高不一定是好事
要求与注册的必须是一致的
现在开始要求与原研的一致

四叶花

hongwei2000 发表于 2015-7-22 15:58
生物利用度高不一定是好事
要求与注册的必须是一致的
现在开始要求与原研的一致

估计他这个产品难找原研了，沸腾干燥的均匀性也比烘干的均匀性好，注册的工艺也需要不断完善，不过得做好多研究工作了

女侠

hongwei2000 发表于 2015-7-22 15:43
1、包衣有点擦边球的性质，你这种情况可能会影响产品的稳定性，理论上应该走三类变更，实际上可能有人会走辅 ...

第一个问题是包衣粉没有改变，仅改变溶剂，从而节约包衣粉的用量

女侠

xtwyzxy 发表于 2015-7-22 15:55
1、干嘛要把水溶性的改成醇溶性的？就为了节约那1.5kg？

是的，一锅1.5，一批也不少，而且这个很贵

女侠

四叶花 发表于 2015-7-22 16:18
估计他这个产品难找原研了，沸腾干燥的均匀性也比烘干的均匀性好，注册的工艺也需要不断完善，不过得做好 ...

具体要做哪些？做多少批次？批量有没有要求？

石头968

hongwei2000 发表于 2015-7-22 15:43
1、包衣有点擦边球的性质，你这种情况可能会影响产品的稳定性，理论上应该走三类变更，实际上可能有人会走辅 ...

我怎么觉得包衣的变更对质量影响更大一些，反而烘干改沸腾干燥对质量影响会小一些。
说不上来道理。
沸腾干燥可能温度更低、干燥更快、更均一。
第一种辅料变更，第二种工艺变更（或设备变更），如果质量影响的风险不是非常大，可以放宽一些吗？

hongwei2000

石头968 发表于 2015-7-22 16:26
我怎么觉得包衣的变更对质量影响更大一些，反而烘干改沸腾干燥对质量影响会小一些。
说不上来道理。
沸 ...

包衣主要是对稳定性
制粒主要可能会改变药品的体内体外释放行为
当然是后者风险更大了

四叶花

石头968 发表于 2015-7-22 16:26
我怎么觉得包衣的变更对质量影响更大一些，反而烘干改沸腾干燥对质量影响会小一些。
说不上来道理。
沸 ...

按变更指导原则来做也不是很难，变更指导原则有根据对质量影响的大小分一二三类变更

四叶花

dx03314052 发表于 2015-7-22 16:24
具体要做哪些？做多少批次？批量有没有要求？

具体的按补充申请要求和变更指导原则要求来，最少三批中试批量

hongwei2000

dx03314052 发表于 2015-7-22 16:20
第一个问题是包衣粉没有改变，仅改变溶剂，从而节约包衣粉的用量

那溶剂从无到有也是一个麻烦事
不符合辅料在范围内的变更
虽然影响可能很小

xtwyzxy

dx03314052 发表于 2015-7-22 16:23
是的，一锅1.5，一批也不少，而且这个很贵

醇溶性的，你不需要乙醇吗？醇溶的可能还需要防暴车间

石头968

hongwei2000 发表于 2015-7-22 16:27
包衣主要是对稳定性
制粒主要可能会改变药品的体内体外释放行为
当然是后者风险更大了

制粒方式，有可能影响溶出度，直接影响疗效。
剂量太大，也不是好事

石头968

四叶花 发表于 2015-7-22 16:28
按变更指导原则来做也不是很难，变更指导原则有根据对质量影响的大小分一二三类变更

只要是变更，就有大小，风险评估，取决于产品本身的特性吧

87牛

hongwei2000 发表于 2015-7-22 15:43
1、包衣有点擦边球的性质，你这种情况可能会影响产品的稳定性，理论上应该走三类变更，实际上可能有人会走辅 ...

宏伟老师我想问下，他的关于包衣分的变更，我怎么觉得也不仅三类变更呢，因为他是变成醇溶性的了，是不是比一般的三类要更多考虑啊？

hongwei2000

87牛 发表于 2015-7-22 16:50
宏伟老师我想问下，他的关于包衣分的变更，我怎么觉得也不仅三类变更呢，因为他是变成醇溶性的了，是不是 ...

所以能不变就不要变了
你新增了一个辅料
很难界定了

87牛

hongwei2000 发表于 2015-7-22 16:55
所以能不变就不要变了
你新增了一个辅料
很难界定了

恩恩，谢谢解惑