接着上次清洁验证再发帖

361851517

车间正在做原料药清洁验证，我们的产品是专线生产。如果按接触面积、下批产品批量、10PPM，计算限度为0.16μg/cm2。我产品质量非常稳定，下一个批次还是生产同一个产品。定这个限度是不是太严。有没有其他标准，或者其他方式放宽标准。谢谢

例如，对于通用限度为100ppm：MACO = 最小批量（MBS）的0.01%，对于通用限度为10ppm：MACO = 最小批量（MBS）的0.001%。

注：ICH杂质文件（Q3）指出，在被测试的产品中，单个未知杂质可以达0.1%，总未知杂质可以达到0.5%。

根据各公司所生产产品的属性不同（例如，毒性、药物活性等），从上一产品带入下一产品中的污染物质最大浓度通用上限通常设定为5-500ppm（原料药中100ppm是很常见的）。

这样定可以吗

361851517

自己先顶！d=====(￣▽￣*)b一个

冷血无情

首先，原料药不懂，其次，之前回过一人，到底为什么做清洁验证？因为怕混淆，既然没有下一个产品，那你做完微生物就完了整什么10ppm，不嫌烦么

Sword

标准可以无限大，等于批量都可以，下一批来了直接混批

三水A1

专线生产、产品质量非常稳定原料药，清洁验证限度标准目测即可（原料药附录24条），如果非要定其它标准，也没有错。

孙艳红

单品种原料药残留限度，可以采用原料药中单个未知杂质的含量限度应不大于0.1%的标准来确定总残留量。

361851517

意林枫 发表于 2015-9-18 22:41
单品种原料药残留限度，可以采用原料药中单个未知杂质的含量限度应不大于0.1%的标准来确定总残留量。

楼主可以更详细一些吗，非常感谢

孙艳红

361851517 发表于 2015-9-19 09:49
楼主可以更详细一些吗，非常感谢

你们的原料药产品质量非常稳定，下一个批次还是生产同一个产品，清洗后验证主要考虑对下一批次的产品和下一工序造成影响。原料药附录24条第（三）项：专用生产设备且产品质量稳定的，可采用目检法确定可接受限度。

ggsnow

最近看了网上流传的诺华的清洁验证SOP，里面关于中间体换批清洁规定的目检，但是也有许多其它的要求，可以参考一下
Intermediate to Intermediate - Same API
The following criteria applies for carry-over of intermediate residues processed in
multipurpose equipment in an Intermediate to  Intermediate sequence of the same API:
The contamination by an intermediate in th e following intermediate of the same API
must be no more than the carry over by the process itself. The equipment must be
visually clean.

Microbiological and endotoxin (as applicable) contamination of the API by the
equipment must be prevented. Also, the time between cleaning and equipment re-use
must be considered in the cleaning validation procedure. The limits for the
microbiological and endotoxin contamination of equipment surfaces in contact with
APIs must be in accordance with the existing module “Cleanliness Zoning in the
Manufacture of APIs” (Non-sterile/sterile).

Where open handling of product occurs, the surrounding areas (floors and walls) must
be "visibly clean" of the API /intermediate and detergent / disinfectant. It may be
necessary to do an initial evaluation of the floors and walls to show that they are in
fact clean following the cleaning procedure.  

至于换批清洁PDA29最后一段是这样描述的：
对于专用设备而言，不存在前一产品的活性成分转移至下一个产品中的问题，因此不需要对活性成
分本身进行清洁验证。1993 年美国FDA 清洁验证指南指出, “ 当清洗过程只用于相同的产品(或不同
批次的同一中间体)时，只需要满足一设备“目视洁净”这一个条件。这样的批间清洗过程不需要进
行验证”(20)。因为“相同的产品批次之间” 可能指的是专用设备和/ 或阶段性生产，可以认为这些生产
方式不需要进行清洁验证。然而，如果清洁剂残留或生物负载或降解副产物影响下一产品质量时，
应考虑进行专用设备的清洁验证。美国FDA 在符合性指导手册7356 _002中阐明了自己的立场，专
用设备“缺乏清洗的有效性的证明”将导致一封警告信（42 ）。制造商最好对所有清洁方案进行风
险评估来确定是否需要清洁验证，以符合产品质量( 包括残留和批的完整性) 和法规监管的期望。专
用设备的清洁剂、生物负载、内毒素、降解产物的可接受标准确定原则基本上与非用设备相同。即
使“目视洁净”是唯一标准，最好还是应记录专用设备清洁工艺的有效性。

而且网上有一段论文是关于目检风险评估的，目检也不是简单的工作，Risk-Management Assessment of Visible-Residue Limits in Cleaning Validation

还有一种做法就是，在你不知道你的残留物在存储环境下是否降解，或者带入下一批中，在反复加热、酸碱是否降解或和其它原料反应生成副产物的情况下。直接用0.1%的标准，或者用一个安全值（比如你内控的最大单杂限值）。