【瞎想】API为王or制剂为尊？

仲夏秋夜云

【瞎想】API为王or制剂为尊？


假期闲来无事，小妖重新看了一眼《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》，这不是一个征求意见稿，而是正式发布稿。整合各方面其他的法规、文件，小妖突然有个疑问：到底是制剂分类还是API分类？


在这份指导原则中，依然是用BCS分类来区分不同产品，很大篇幅介绍了生物药剂学分类系统（BCS），同时提到了“对于高溶解性（BCS 1类和3类）和快速溶出的药物制剂……对于溶出较慢或水溶性差的药物（BCS 2类）……”


也就是说，根据这份指导原则，如何做溶出，BCS分类至关重要。


BCS分类，分的是什么？溶出的关键影响是什么？


一种API，你可以给他做成普通的，可以是肠溶的，即便都是普通的，它也可以有不同的释放原理，即便释放原理一致，辅料和包材对溶出的影响有多大？在这个问题上，我在假期听到了不同的声音。


有人觉得，对于普通口服固体制剂来说，BCS分类是首推，因为API理化性质是制剂的核心物质基础，也是体内药代药动表现的物质基础，撇开API只谈辅料和工艺是本末倒置。一个是内因，一个是外因。溶出行为，第一个要考虑的就是API的溶解性、pKa值，所谓的辅料和工艺，只能从外部改变API的部分溶出行为。
另一方面，相当一部分人觉得应该按释放原理对普通口服固体制剂进行分类，因为他们觉得辅料、包材、工艺的影响是巨大的，而API往往在固体制剂中只占有很小的比例。崩解、释放行为是受处方、辅料、工艺等多方面影响的，只有先按释放类型分类，才有同步比较的意义。接下去，还需要按剂型分。同样API制成的片剂和胶囊，其实没有用同一溶出曲线对比的意义。FDA和WHO以BCS分类作为指导，是有七八个前提条件的，例如只适用于速释制剂，不适用于局部吸收或局部起效的API等等。辅料、作用机理、释放机理、适应症、治疗窗，这些都是先决条件。


很多人都清楚，很长一段时间，我们以API为王。因为主药的质量似乎就决定了产品的质量，包括安全性和有效性。很长一段时间，我们以能够合成、仿制出某种API为骄傲，至于压片这种事，只要不松片、裂片，外观合格就万事大吉了，制剂的中控质量标准也定得很宽泛。但到了现在，越来越多人开始关注辅料、工艺对制剂影响。


关于生物利用度，关于药效，关于溶出，到底是API为王or制剂为尊？你觉得呢？

红茶.

原料厂的，说API为王。
制剂厂的，说制剂为尊。

yuansoul

红茶. 发表于 2015-10-8 08:45
原料厂的，说API为王。
制剂厂的，说制剂为尊。

扔硬币吧

北重楼

当然是制剂为尊呀，原药最多是影响制剂的关键因素而已

石头968

疗效，是针对患者的，对患者用药而言，当然是制剂。
而且，同样的原辅料不同的剂型、不同的工艺，疗效是有差异的，当然溶出也是有差异的。

yangjz123456

这个问题用哲学里的主要矛盾和次要矛盾类分析，还真用得上：
1首先API是内因、主要矛盾，所以一API（套楼主小妖的话）为王是一定的；
2其次制剂的配方、剂型、技术参数对溶出有一定的影响，是次要矛盾；
3这一点可以从同一主药不同厂家的产品，法定的溶出方法应是一样的来进行印证，而此时其实配方、参数等完全可能不相同。

kan2009

药物是导弹，制剂是发射器，威力看导弹，能不能打的好，打得准看制剂，万一打偏了就不好了

毒手药王邓智先

首先必须考虑API。

mily

原料药为王哦

胜利者

争就行了，别动手