【速递】GCP专场信息速递—2015年FDI专场

仲夏秋夜云

【速递】GCP专场PPT速递

2015.11.17，总局交流中心主办的国际制药工程年会举办了FDI专场，也就是审核查验中心专场。蒲公英小编在其GMP、GCP专场奔波，用照片形式进行尽可能的记录，与众位未能抵达现场的蒲友分享。

1、药物临床试验相关法规要求和监管思路——赵阳（药品化妆品注册管理司 药物研究监督处）

内容：

a)  药物临床试验机构的总体情况：临床试验机构地区分布情况、地区分布、专业分布、认证专业的机构和地区分布、平台公示试验的地区分布情况

b)  药物临床试验相关法规

c)  MRCT指南起草的意义和目的

d)  GCP机构管理的思路挑战，形成两个转变。重心从资格认定到监督检查，方式从复核检查到日常检查。

e)  今后：进一步细化和强调各参与方职责，加强省局作用，推进信息公开减少利益冲突，优化SAE报告流程和要求，加强仿制药BE研究试验用药的管理，加强药物临床试验监管，专项检查工作（工作目的、组织实施、检查范围、检查方式、检查重点），专项检查特点，数据现场核查重点（真实性）

小编关注点：数据核查强调的是真实性，但也兼顾科学性，非常切实接地气，同时将样品管理推到了第一条，这是从药企研发到临床的交接环节，也意味着新药研发从药企到医院临床的整体管理真正实现。

2、药物临床试验数据核查——李见明（总局食品药品审核查验中心）

内容：

a)  药物临床试验定义、重要性、过程（强调数据的真实、完整、可靠性）

b)  数据的属性——ALCOA准则：可溯源性、易读性、同期性、原始性、精确性。

c)  药物临床试验数据自查的重要性

d)  核查准备情况：进行公告，结果由评审委员会评判，核查人员进行多期培训。多方借调人员，持续招聘人员。

e)  第一次核查已完成，第二次核查时间11.12-18日

f)  核查主要内容（坚持以核查真实性为原则）：

以II/III其临床试验为例：临床试验条件。试验方案依从性。受试者的筛选入组相关数据链的完整性。知情同意书签署与试验过程中的真实完整性（伦理批件与执行方案和ICF，版本号一致。ICF数量与筛选例数一致）试验药物管理（药物接收、发放、使用、回收、退还，与其数量一致）CRF记录（CRF记录与原始资料一致。CRF的数据与数据库一致）。SAE各中心的数量与总结报告中一致。数据库与统计报告一致。统计报告与总结报告一致。

相关单位资质。

受试者的筛选入组相关数据链的完整性（核查受试者真实性、是否符合试验方案要求、是否规定时间内重复参加临床试验、试验前后体检时间是否超窗、受试者筛选成功率失败率和脱落率）。

临床实验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源（CRF数量及内容是否可与采血记录、化验报告、总结资料等资料对应。生命体征检测饮食和饮水是否符合方案。严重不良事件和不良事件处理是否合适）

试验用药品的管理过程与记录（药品接收、领用、发放、储存等过程，包括批号、数量、温湿度等是否符合要求。是否存在使用大量参比制剂的情况。）

生物样本分析测试。组织机构（场地布局是否合理、是否具备相适应的检测设备仪器、是否具备SOP质量控制体系、人员配备是否合理）。仪器设备（分析测试的关键设备、仪器是否有相关的校准、维护、保养、维修和使用记录。仪器条件，软件版本是否满足方法要求）。检查生物样品、标准物质、内标的接收（标志、状态、数量）、领用，储存记录是否合理。检查标准品证书，核对标准品信息，标准品称量及母液配制。检查audit trails，将audit trails与电子图谱进样时间对比，看是否有逻辑冲突，是否存在重复金阳，是否有修改或删除痕迹。无audit trails的检查日志与电子图谱进样时间是否匹配。无日志的，查看图谱与纸质图谱是否匹配。核对图谱上的采集方法、定量方法及路径。

g)  核查工作案例（同批受试者多次给药、多次采血、病床配备远低于需求、试验用药未留样、试验用药近效期、存档原始数据与申报资料不一致、隐瞒数据、Audit trail与原始记录不一致、丢失图谱、图谱与血样没有关联性……）

h)  对今后工作的思考（修订《药物临床试验质量管理规范》、临床试验相关方建立质量体系、药品注册申请人加强职责、加强研究者职责）

小编关注点：修订《药物临床试验质量管理规范》这点很重要，当核查发现那么多问题，就应该和药企的GMP出台新版本一样，直接就更新规范，重新认证，不然查了白查。至于数据核查的内容、实际案例，那确实……哎，一声哀叹。

3、药物临床试验中申报者职责——张蓉（总局食品药品审核查验中心）

内容：

a)       概念和背景（临床试验主要相关方、申办者和研究合同组织的关系、申办者定位、申办者的法律责任、）

b)       核查工作相关公告

c)       撤回和不予批准品种的统计，数据还将逐步上升。

d)       核查中发现的主要问题：试验方案的修行和版本控制不符合要求。执行的方案、执行同意书和批准的不一致。方案违背。临床试验条件不能满足临床试验的需求。研究人资质不符合要求。总结与记录不一致。未对实验室异常值进行医学判断、未报AE、未随访。试验用药品管理数据不全、存疑。无监查记录或记录过于简单。总结报告与机构存档总结报告内容不一致。数据数量，数据不完整，数据不可靠，选择数据，分析数据存疑。

4、药物临床试验中数据监管要求——高荣（总局食品药品审核查验中心）

内容：

a)       临床试验数据基本要求

数据管理的目标是获得高质量的真实数据

数据管理系统的基本要求：可靠性、可溯源性、权限管理

b)       法规对临床试验数据的要求

药品管理法，第三十条，第七十八条。药品注册管理办法要求第十三条、三十八条、一百六十七条。GCP的要求第二十七条、第三十九条、第四十五条、第四十七条、第四十八条、第四十九条、第五十二条、第五十三条、第五十五条。

c)       总局公告对临床试验数据的要求

第117号公告，第166号公告，第197号公告，第228号公告，

d)       临床试验数据核查要点对数据的要求

受试者筛选入组，知情同意书签署内容规范及时间合理性。试验过程与数据溯源。CRF中违背方案和SAE关键数据。试验用药品和疫苗管理过程与记录，生物样本采集、保存、运送与交接记录。生物样品检测实验过程记录、图谱可溯源性、复测及可重现。II、III期疫苗临床试验数据库部分，总结数据与锁定数据库的一致性。

小编关注：条款很清楚了，希望大家自己查一查，都清楚了……什么都不用说，不是以前没规定，没管过，而是大家自己放弃了好好做人的机会。

北重楼

太及时了，现在数据完整性真的是来了，虽然不至于一棍子打死我们，但是也怪难受的，还是老实一点好

唐晓宇

从源头进行控制也算是一大进步了

wts-悟桐山

仲夏秋夜云 发表于 2015-11-18 11:24
【速递】GCP专场PPT速递2015.11.17，总局交流中心主办的国际制药工程年会举办了FDI专场，也就是审核查验中 ...

这是对意见稿的进一步的分析点评啊，这下仿制药一致性再评价更实在了，前面没有做好，让大家多做几次就做好了。

霍思邈

有课件就更好了