【原创】 药物一致性

xjzc

蒲公英xjzc原创，转载请注明。

随着FDA、CFDA对于药物生产监管力度的加强,GMP证书收回不断在增加。合规性和产品质量稳定性是药品制造企业其所面临的重大挑战，甚至关乎企业生存。

企业如何质量稳定性、合规性生产，进入国际市场。只有稳定生产工艺，提升产品关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP），提高产品质量的一致性。

通过改善生产工艺过程自然科学性，实现质量源于设计（QbD）和基于风险的实时放行（real-time release）打下坚实的基础。降低放行风险并实现快速放行，而且为工艺的持续改进积累数据，因此加强关键质量属性（CQA）研究的实施，会进一步降低企业的GMP管理成本。

原料药质量好坏决定制剂质量的好坏，也就是说药物API对制剂的关键质量属性（CQA）的一致性起决定作用。而原药的干燥、制剂的配料系统对药品质量的一致性起着重要作用。

通过对原药干燥、制剂配料系统的研究，推进药品质量一致性的提高。

药物干燥：药物在干燥过程中出现的氧化、碳酸化、晶型变化引起关键质量属性（CQA）一致性不稳定主要因素之一。从而影响了固体制剂、注射剂的稳定性、生物利用度及疗效。
如何避免药物干燥工艺引起的结晶形态异常、表面硬化、结硬块、发黄，而关键质量属性（CQA）的一致性不稳定，部分研究成果已在实际生产中得到应用。但自动化结合智能化对关键工艺参数（CPP）的监控和控制有可持续提升空间，控制升级后，药物的一致性更加强。 初步成果，详见《万方数据》原料药无氧动态真空干燥技术与设备 附件有下载:
详见原料药无氧动态真空干燥技术与设备1

配料系统：药物在配料过程中容易出现交叉污染、异物产生，特别是原料药的杂质峰异常；制剂晶形异常、异物产生。都会引起关键质量属性（CQA）一致性不稳定。
如何避免药物配料系统引起的杂质峰、晶形异常、异物产生，质量属性（CQA）的一致性差。部分研究成果已在实际生产中得到应用，解决药物的晶形不稳定、可见异物等问题。初步成果如下图片：

xjzc

一致性:

1、药物本身也有一致性，就是匀一性，指标相差不能过大。
2、一致性评价，你的药物CQA与启始原装CQA比较，是否在标准内。
3、你的药物CQA与启始原装CQA比较，不在标准内，一致性评价就通不过，你就要改进到达标。
药物CQA是系统性课题，本原创在提高稳定药物CQA方面有一定的作用，促进一致性达标。

xjzc

对海南益尔药业有限公司飞行检查情况 https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=294906
由企业检验员现场对盐酸氟哌噻吨杂质A进行检测。现场检验发现，原料库三批样品与150602样品存在明显差异（2）150701样品未检出明显的氟哌噻吨主成分色谱峰；150602、150702、150801三批样品的氟哌噻吨峰值分别约为2.6×107、1.9×107、5.3×107，差异较大。

API  质量属性（CQA）的一致性差。

于药物干燥过程中出现的氧化、碳酸化、晶型变化引起关键质量属性（CQA）一致性不稳定主要因素之一。
从而影响了主成分色谱峰（结块不均）

ravenhigh

切，海南那个不是什么技术问题，是造假，仓库里没货，用其他东西冒充的

质量小兵

学习一下了。

一沙一叶

看不太明白啊

愚公想改行

文章写得真不错，但有眯简捷，错字不算，但确实是篇好文章！

孙艳红

楼主是做工艺开发的？

syhorchid

谢谢分享

syhorchid

学习一下

皇后

      没看懂     啊

xjzc

稍后作通俗化处理，更换文章。

尼采

学习学习

xjzc

已重新编辑，感谢各位关注

孙艳红

皇后 发表于 2016-2-14 08:11
没看懂     啊

楼主对内容已重新编辑

xjzc

意林枫 发表于 2016-2-14 12:09
楼主对内容已重新编辑

谢谢！

xjzc

还有2个创作中，改善药物的API   CQA：
1、        对易氧化而增加杂质的注射剂生产工艺、设备的应用研究，解决注射剂质量稳定期短的问题。
2、        分析触摸屏+PLC自动控制的进口磁力搅拌器烧阳轴现象，提出自动化+智能等形式解决磁力搅拌器烧阳轴引起产品质量不稳定的问题。

kitterdge

谢谢分享！

孙艳红

xjzc 发表于 2016-2-16 08:33
还有2个创作中，改善药物的API   CQA：
1、        对易氧化而增加杂质的注射剂生产工艺、设备的应用研究 ...

期待早日发布

四叶花

对一致性还是有点迷茫