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[原料药] 原料药精制过程的影响

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发表于 2016-3-3 22:03:42 | 显示全部楼层 |阅读模式

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请教:原料药精制的过程中,若精制用溶剂的浓度发生变化,会对晶型产生影响吗?此类变更是否需要进行备案?
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药徒
发表于 2016-3-3 22:40:19 | 显示全部楼层
有可能。溶剂的溶度影响溶解度,从而影响过饱和度,也就会影响到结晶的速度。浓度高,结晶速度快,可能使晶型变差甚至使杂质增加。浓度稀,结晶慢,可能会影响收率。批件里面有描述的,则最好是做了充分研究后备案。

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药士
发表于 2016-3-3 22:38:45 | 显示全部楼层
没有听说溶剂浓度这一说法的,精制一般用某一溶剂,如乙醇或乙酸乙酯之类的
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药士
发表于 2016-3-4 00:25:34 | 显示全部楼层
溶剂溶度变化可能会影响到晶型,具体看你的品种情况,是否备案要看对产品质量的影响
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药徒
发表于 2016-3-4 08:41:52 | 显示全部楼层
自己可以先做小试对比一下影响的程度,然后根据之前申报这一块决定是否报备案
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 楼主| 发表于 2016-3-4 09:04:07 | 显示全部楼层
zysx01234 发表于 2016-3-3 22:38
没有听说溶剂浓度这一说法的,精制一般用某一溶剂,如乙醇或乙酸乙酯之类的

就是原来是75%乙醇,现在变更为95%进行精制
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发表于 2016-3-4 09:07:58 | 显示全部楼层
精制的步骤好像很少用到溶剂浓度,打个比方难道你们用30%乙酸乙酯,60%乙酸乙酯这样吗,不太多见.目前没有遇到这样的品种
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发表于 2016-3-4 10:09:26 | 显示全部楼层
415419117 发表于 2016-3-4 09:07
精制的步骤好像很少用到溶剂浓度,打个比方难道你们用30%乙酸乙酯,60%乙酸乙酯这样吗,不太多见.目前没有 ...

这种情况多的是
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药士
发表于 2016-3-4 12:20:43 | 显示全部楼层

怎么是多的是,我到是很少遇到啊

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我们很多会用到95%乙醇,和丙酮:水=3:1的溶剂来做精制的  发表于 2016-3-10 14:05
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发表于 2016-3-4 12:41:26 | 显示全部楼层
最后精制改变溶剂,算重大变更,好不啦?
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发表于 2016-3-4 12:43:34 | 显示全部楼层

http://www.docin.com/p-515222285.html
从第十一开始看,自己评估去吧。
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发表于 2016-3-15 14:36:09 | 显示全部楼层
肯定会有影响的,溶剂浓度是析晶的重要条件啊,我这从90%乙醇到88%乙醇做出来的产品晶型都不一样呢
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发表于 2016-3-21 09:29:14 | 显示全部楼层
谢谢分享,先下载收藏
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药徒
发表于 2016-3-21 09:45:51 | 显示全部楼层
额,大家都这样看吗?我觉得有点问题啊!
1. 次要变更,对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。
   
   中度变更,需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。这类变更企业要根据《药品注册管理办法》和其他相关要求,报省级药品监督管理部门备案,如:关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等。
   较大变更,需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。  这类变更必须按照相关法规要求报药品监督管理部门批准。

2. 既然有可能对晶型有影响,而晶型对药理、溶出度又都有影响。
所以可以根据上述两点,我觉得不备案是不合适的吧!
至少对晶型改变有风险,就要通过验证来证明风险的程度和风险的有效控制。
好吧,至少你的证明新工艺所做的晶型一致,再进行变更吧。

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发表于 2016-3-21 09:49:44 | 显示全部楼层
有影响的,溶解度变化导致结晶或者重结晶时的过饱和度发生时间有可能滞后,进而影响到晶核的生产速度,最终导致晶习发生变化,这有可能就是质的变化,变更肯定是要做的。
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药徒
发表于 2016-3-21 09:58:45 | 显示全部楼层
这个影响可能比较大,如3楼所说,可能会影响熔点(溶程)、有关物质等,应该研究确认不影响后在进行变更以及备案。
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药徒
发表于 2016-3-21 10:11:52 | 显示全部楼层
我所接触的一类品种中,溶剂浓度与产品能否结晶是有关系的
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发表于 2016-3-21 15:49:36 | 显示全部楼层
学习了,我们也有这种情况,用95%乙醇,如果改变溶剂浓度,一是影响溶解饱和度,二是结晶出晶体困难或流动性差等
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药徒
发表于 2016-5-16 13:00:31 | 显示全部楼层
溶剂浓度、类别、析晶温度、降温曲线、搅拌速度、干燥方式、干燥温度、干燥时间、粉碎……都会对晶型产生影响,而且还可能伴随晶型转变,最后成为混晶
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药徒
发表于 2016-5-20 11:55:01 | 显示全部楼层
改变精制配料比,按已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一),三类变更流程走
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