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本帖最后由 毒手药王 于 2016-6-2 13:05 编辑
【原创】综述原研处方辅料用量怎么破？
贺【聚潮海河】蒲公英天津年会圆满成功，521，我们成功在路上。
如果原研处方有了详细的辅料用量，那可是天大的好事。问题是没有。处方尽量和原研的一样，如果不一样的话很麻烦的， 起码在原辅料相容性上要下更多功夫。买原研产品获得纸质版说明书或通过FDA和其他国家药监部门的公开说明书可以查到所用的辅料种类， 详见蒲公英论坛或微信的原创，【原创】仿制药原研处方查询方法 但用量您得继续猜。剩下的工作需要大量摸索了，辅料的用量比例，工艺的各种参数等等。
怎么办？以下请参考：
1. 专利 一般用soopat或者欧洲专利局，还有橙皮书和汤森数据。
2. 根据辅料的理化性质，制定合适的含量测定方法
有些可以用原子吸收测定钠、钙、镁离子含量来估算辅料用量，进行处方解析，有些结合说明书、专利的知识，对原研辅料进行测定，得出一些辅料的百分比，给出最初的一个处方配比。例如，通过检测原研处方中钙含量为23%。换算之后推算出处方中含无水磷酸氢钙的量75%。见【怎么破】（附破解原研处方好方法）溶出总是比原研快 (出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者) 也可以用拉曼光谱，据说美国有一家公司就利用各种光谱技术结合计算化学开展这类研究。
3. 差示扫描量热法（DSC）进行处方辅料定量定性分析
差示扫描量热法（differential scanningcalorimetry）这项技术被广泛应用于一系列应用，它既是一种例行的质量测试和作为一个研究工具。该设备易于校准，使用熔点低，是一种快速和可靠的热分析方法。差示扫描量热法(DSC)是在程序控制温度下，测量输给物质和参比物的功率差与温度关系的一种技术。 物质在温度变化过程中，往往伴随着微观结构和宏观物理，化学等性质的变化。宏观上的物理，化学性质的变化通常与物质的组成和微观结构相关联。通过测量和分析物质在加热或冷却过程中的物理、化学性质的变化，可以对物质进行定性，定量分析，以帮助我们进行物质的鉴定，为新材料的研究和开发提供热性能数据和结构信息。 差热分析可以进行定性或定量的分析工作，可以制作常用药用辅料的热分析图谱。很多辅料都有明显特征的热分析曲线，如果曲线分离清晰，可以通过这些来判定种类并且可以根据吸放热量大小来定量。
4. 有些国外药监官方网站
4.1下面网站可以查到处方辅料种类，其中EMA的网站有片芯、包衣、胶囊壳、印字等内容；PMDA有片型、片重、片子大小的描述。
4.2以下网站可以查到部分品种的处方辅料用量，但准确度还需查阅专利和通过实际处方筛选来验证。 阿根廷的网站
EMA及土耳其药监局可以查到处方中某一成分的用量 处方中的乳糖、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠用量在某些药监局网站是公布出来的。 乳糖用量：EMA网站可查询。 交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠：土耳其药监局网站可查询。
4.3俄罗斯网站：在俄罗斯上市的产品部分可以查到处方辅料用量
查询地址：
4.4原研厂家的安全性数据（MSDS）
大部分品种可以查定性组成，有时也会查到辅料用量。
4.5 FDA IID数据库
将IID数据库下载下来，并搜索HYPODERMIC IID的下载地址：
4.6 另外，做仿制药一致性处方工艺研究，不只是处方，工艺也很重要. 比如这个：某原研固体分散片【solid solution (co-precipitate)tablet】的工艺分析：(1) mixing, (2) granulation, (3) rollercompaction,(4) blending, (5) post-blending, (6) tableting, (7) coating and(8)drying. 1. 主药与某个辅料制备成固体分散体 2. 采用喷雾干燥，得到固体分散体颗粒 3.干法制粒混合，压片，包衣。 这是个不是很常见的工艺，工艺技术很关键。 需要注意的是，对口服固体制剂申报样品生产规模的要求。欧美等国家是连续3批、每批至少10万片，口服固体制剂的核心与难点就在工业放大，因为随着生产规模的放大，产品内在品质极易发生偏移。 欧美等国家规定：针对BE试验成功样品的生产规模，今后放大10倍以内的需采用多条溶出曲线予以验证，要求仿制制剂体外多条溶出曲线均需与原研制剂一致；如超出10倍，则应重新进行BE试验，随后再以此为起点，可再放大10倍生产规模。 参考文献：
1. 【原创】基药布洛芬仿制药一致性评价最全参考资料 (出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者) 2. 【怎么破】（附破解原研处方好方法）溶出总是比原研快 (出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)
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发表于 2016-6-2 08:30:00
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