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[一致性评价] 【原创】 硝酸异山梨酯缓释片和胶囊原研处方工艺分析

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宗师
发表于 2016-10-7 10:00:00 | 显示全部楼层 |阅读模式

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【原创】 硝酸异山梨酯缓释片和胶囊原研处方工艺分析
蒲公英毒手药王原创,转载请注明并与作者联系。”
1.概述
硝酸异山梨酯缓释片和胶囊用于冠心病的长期治疗、预防血管痉挛型和混合型心绞痛,也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。

口服。一次20mg(1片),每8~12小时给予一次,剂量增减必须经医生允许,应于饭后整片吞服,勿嚼碎服用。


1.药理: 硝酸异山梨酯(ISDN)主要药理作用是松弛血管平滑肌。ISDN在体内代谢生成单硝酸异山梨酯(ISMN),后者释放氧化氮(NO),NO与内皮舒张因子相同,激活鸟苷酸环化酶,使平滑肌细胞内的环鸟苷酸(cGMP)增多,从而松弛血管平滑肌,使外周动脉和静脉扩张,对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周,回心血量减少,左心室舒张末压和肺毛细血管楔嵌压(前负荷)减低。动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压(后负荷)减低。冠状动脉扩张,使管状注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少,供氧量增多,心绞痛得以缓解。

2.毒理: 动物实验未观察到致癌和致突变现象。
本品口服吸收完全,30分钟起效,1小时后血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢,口服首过效应明显,平均生物利用度约25%。分布容积2~4L/Kg。经酶脱硝后生成2-单硝酸酯(15%~25%)和5-单硝酸酯(75%~85%),两者均有生物活性。5-单硝酸酯的活性更强,半衰期(t1/2)为5小时,在血清中脱硝基后形成异山梨醇(大约37%)和右旋山梨醇(大约7%),由尿中排出,此外25%以葡萄糖醛酸形式排出,2%以原形排出,粪便中排出[1%。5-单硝酸酯的代谢产物均无扩血管作用。
原料药性质
解离常数:不带有解离基团。
在各溶出介质中的溶解度(37℃):
pH1.2:1.2mg/ml pH4.0:1.2mg/ml
pH6.8:1.2mg/ml 水:1.2mg/ml
在各溶出介质中的稳定性:
水:未测定。
在各pH值溶出介质中:在pH1.2、pH4.0、pH6.8溶出介质和水中、室温/30小时稳定。
光:未测定。
BCS分类:Ⅲ类


2.上市情况
国内硝酸异山梨酯缓释片和胶囊的厂家很少,硝酸异山梨酯缓释片有3个厂家生产,规格均为20mg;硝酸异山梨酯缓释胶囊有一个厂家生产(上海爱的发)规格为20mg和40mg,商品名为安其伦;
均无进口药品上市;
缓释片无进口本地化产品上市;
缓释胶囊只有上海爱的发一个厂家生产,可认为是进口本地化产品


硝酸异山梨酯缓释片和胶囊在欧美等多个国家上市。



3.原研情况
未查询到单硝酸异山梨酯缓释片和胶囊的原研厂家;
FDA硝酸异山梨酯缓释片的参比制剂为AUXILIUM PHARMS LLC的DILATRATE-SR,规格40mg 。

FDA硝酸异山梨酯缓释胶囊的参比制剂为SUN PHARM INDS INC生产,规格40mg 。




4.处方工艺分析

制剂处方
硝酸异山梨酯缓释胶囊规格:40mg
(FDA,Auxilium制药公司的Dilatrate)
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发表于 2016-10-7 11:16:44 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2016-10-7 11:17:52 | 显示全部楼层
谢谢分享,谢谢楼主
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发表于 2016-10-7 12:35:22 | 显示全部楼层
缓释片国内真正生产的好像只有一家
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药士
发表于 2016-10-7 23:52:47 | 显示全部楼层
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发表于 2016-10-8 08:00:09 | 显示全部楼层
学习一下缓释制剂的工艺,谢谢楼主!
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发表于 2016-10-8 11:17:51 | 显示全部楼层
谢谢,谢谢分享
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药徒
发表于 2016-10-9 08:39:43 | 显示全部楼层
好好学习天天向上!收藏学习,谢谢分享!
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药徒
发表于 2016-10-11 12:03:14 | 显示全部楼层
学习学习,谢谢分享!
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药徒
发表于 2016-10-11 16:25:14 | 显示全部楼层
感谢分享,学习提高!
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发表于 2016-10-12 08:54:13 | 显示全部楼层
学习硝酸异山梨酯缓释胶囊原研
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药徒
发表于 2016-10-12 09:03:37 | 显示全部楼层
谢谢分享!
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发表于 2016-10-17 13:18:26 | 显示全部楼层
学习学习,谢谢分享 正需要
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发表于 2016-10-19 16:39:09 | 显示全部楼层
谢谢,学习了
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发表于 2016-10-28 13:46:57 | 显示全部楼层
又是药王的杰作
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药徒
发表于 2016-10-28 14:01:31 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2016-10-31 09:27:08 | 显示全部楼层
学习学习学习
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发表于 2016-11-4 06:34:01 | 显示全部楼层
学习下,看下资料
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药徒
发表于 2016-11-29 15:20:30 | 显示全部楼层
学习借鉴一下
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药徒
发表于 2016-12-1 09:16:29 | 显示全部楼层
谢谢,学习了
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